156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
156754 5 6 cig keverjük. A szokásos módon eljárva, elkülönítjük a kapott 3,17-dioxo-*ösztra~4,9,ll-trié>nt. Ha a fenlt említett diklór-származék helyett a megfelelő 2,3-dibróm-5,6-dicián-p-benzoikinönt alkalmazzuk kiindulóanyagként, ugyanerre az 5 eredményre jutunk. 4. példa: 3-oxo-17/S-benziloxi-ösztra-4,9,l'l-trién előállítása 3-oxo-17'/?-benzoiloxi-ösztra-4,9,ll-trién 10 mg 3-pi;rrolidlH7;^benzoiloxi-ösztra-3,5-(10),9(ll)-triént (vö. 1 363 113 sz. francia szabadalmi leírás) hozzáadunk 32 mg 60%-os vizes piroszőlősavhoz, majd az elegyet keverés közben néhány percig 100 C° hőmérsékletre hevítjük. A kapott oldatot lehűtjük, 1,8 ml metilénkloriddal hígítjuk, .majd gyorsan hozzáadunk 22,3 mg 2,3-dikIÓ!r-5,6-diciáin-p-benzokinont és az elegyet 1 3/4 óra hosszait szobahőfokon keverjük. A reaíkcióelegyet szokásos módon feldolgozva, elkülönítjük a 3-oxo-17'/?-benzoiloxi-ösztra-4,9,ll l-triént. Ha a fent említett diklór-származék helyett a megfelelő 2,3-di!bróm-, 5,6-diciáin-p-banzokinont alkalmazzuk, ugyanilyen eredményhez jutunk. 6. példa: S-oxo-n^-hidroxi-ösztra^jö^l-trién előállítása 200 img 3-oxo-17'/?-hidroxi-ösztra-5(10),9i(ll)-diént (vö. 1 363 113 sz. francia szabadalmi leírás) 16 ml vízmentes benzolban oldunk, majd 352 mg 2,3-diJklór-5,6-dieián-p-benzoíkinon 8 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük hozzá és a reakcióeltegyet szobahőfokon 15 óra haszszat keverjük. Ezután az elegyet leszűrjük, benzollal utánatmosunk és a mosófolyadékkal egyesített szűredéket vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot metiléntoloriddal felveszszük, magnéziumsziiikáton kroniatografáljuk és 1%, 2!% és 5% aoetont tartalmazó metilénkloriddal eluálunk. A különböző frakciókat egyesítjük, vákuumban szárazra bepároljuk és így 170 mg 3-oxo-17'/?-hidroxi-ösztra-4,9,ll-triént (az elméleti hozam 85,5%^a) kapunk, amely izopropiléter és metanol ©legyéből, visszafolyató hűtő alatti forralással történő oldás és átkiristályoisítés után 188 C°-on olvad; [a]20 D = + 17,7° (c = 0,47%, etanolban). Ibolyántúli színkép (etanolban): ^max- = 340 millimifcron, « = 30 170 A terméket sárgásfehér kristályok alakjában kapjuk; a vegyület vízibein oldhatatlan, meleg izapropiléteriben kevéssé oldható, etanolban és meleg metanolban oldódik. Ha Mindülóanyagként 2,3-dibróm~5,6-dicián-p-benzokinant alkalmazunk a fent említett megfelelő diklórszánmazék helyett, ugyanehhez az eredményihez jutunk. 7. példa: 3-oxo-l 7K-metil-17-/?-hidroxi-ösztra-4,9,11-trién előállítása 64 mg 3,3-dimetoxi-l7>aj metil-17'/?-hidroxi-öi3ztra-5(10),9(l'l)-diént keverés közben hozzáadunk 0,5 ml ecetsav és 0,25 ml víz elegy éhez, majd az elegyet 1 óra hosszat szobahőfokon állni hagyjuk. Ezután, lassan hozzáadunk 5 ml vizet, majd a reakcióéi egyet 15 ml benzollal felvesszük, nátriumhidfrogénkarbonát hozzáadásával 8,5 pH-értékre állítjuk és vízzel mossuk. A szerves oldószeres fázist szárítjuk, vákuumban szárazra foepárdljuk; tisztítás után 36,8 mg 3-oxo-17a-metil-17, /?-hidroxi-öszt;ra-5-(10),9(ll)-diént kapunk. 15 20 25 S0 35 40 45 Ü0 55 60 19 mg 3-oxo-17, ,ő-be.nzoiloxi-ösztra,-5!(10),9(ll)-dién (vö. 1 363 113 sz. francia szabadalmi leírás) és 22,7 mg 2,3-di!klór-5,6-dicián^p-benzokinon elegyét 1,75 ml vízmentes benzolban szo- 15 babotokon 24 óra hosszat keverjük. A reakeióelegyet azután benzollal extraháljuk, majd iaz oldatot híg nátriumhidrogéinszulfidoldattal, azután vízzel mossuk. A szerves 'oldószeres fázist elkülönítjük, szá- 20 razra bepároljuk, és .a kapott maradékot benzolban ismét oldjuk, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük. A kapott anyagot izopropiléterrel felvesszük, nitrcgén-légköirben szárazra pároljuk és ílgy 25 25 mg termákét kapunk. Ezt a termieket 0,5% acetomt tartalmazó metilérikloriddal eluálva maginéziumszilikáton kromatografáljük és a kapott terméket izopropilétérből átkristályosítjuk. S0 A kristályos terméket leszívatássál elkülönítjük, nitrogén-légkörben megszárítjuk és izopropiléterből visszafolyató hűtő alatti forralással történő oldás után áJbkristályosítjuik. Ily módon 11,88 mg 3-oxo-17: /J^benzo!Íloxi-öszti g a-4,9,ll-tri- S5 ént kapunk, amely 151—152 C°-on olvad. Ha ezt a terméket más úton előállított azonos * anyag mintájával keverjük, nem tapasztalunk ol va d áspont csökk e>nést. A termiek világos sárga kristályokat képez, 40 vízben oldhatatlan, metanolban, benzolban és metilénkloridlban oldódik. Ha a fent említett diklór-szárimazék helyett kiindulóanyagként a megfelelő 2,3-dibróm~5,6--dicián-p-benzokinont alkalmazzuk, ugyanehhez 45 az eredményhez jutunk. A 3-oxo~17;/?-benzoiloxi^ösztra-4,9,ll-triénmérsékelt androgen hatást és határozott anaboliás hatást mutat. ü0 5. példa: 3
