156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
3 156754 4 nálható oldószerként. Alkalmazhatók azonban másfajta oldószerek pl. klórbenzol, dietiléniglikol-dietiléter, dimetilforimamid, nitrobemzol, dimetilszulfoxid, éter stb. is. A reakciót általában a szobtahőfolkhoz közeleső hőmérsékleten vagy enyhe melegítéssel folyta'tihatjuík le. Előnyösen közömbös gázlégkörben, pl. nitrogén-légköriben dolgozhatunk. Eljárhatunk oly módon is, hogy 3-oxo-5(10),-9(ll)-bisz-dehJidroszteröid helyett egy 3-hidroxi-5(10),9(1 l)-bisz-dehidroszteroidot alkalmazunk kiiindulóanyagként, ezt azután a kinon-reagenssel a SHhelyzefben a megfelelő ketonná oxidáljuk és a megfelelő 4,9,11-triénné alakítjuk át. A találmány szerinti eljárás közelebbi megvilágítására az alábbi példák szoligálnak; megjegyzendő azonban, hogy a találmány körié nem korlátozódik ezekre a példákra. 1. példa: 3,17-dioxo-ösztra-4,9,l 1-trién előállítása a) 100 mg 3,17-dioxo-öszti ra-5.(10),9<ll)-diént (ezt a vegyületet az 1 375 078 sz, francia szabadalmi leírás ismerteti) 10 ml vízmentes benzolban oldunk, 170 mg 2,3-diíklór-5,6-dicián^p-benzokiinon 4 ml benzollal készített oldatát adjuk hozzá, majd a reakcióelegyet szoíbahőfokon, nitrogén-légkörben éjjelein át állni hagyjuk. Ezután leszűrjük, a szűredéket vákuumban száriazra bepároljuk, a maradékot metilénkloridban oldjuk és magnéziumszilikáton kromatografáljuk. 2% acetont tartalmazó metüénlkloriddal eluálva, gyakorlatilag mennyiségi hozammal kapjuk a 3,17-díioxoHÖsztra.-4,9,ll-triént, amelyet azután metilénklorid és izopropiléter 1 : 4 arányú elegyéből melegítéssel átkristályosítunk. Az így (kapott termék 139 C°-on olvad; szerikezetét ibolyáintúli színképe is bizonyítja: ^max- = 3i38 millimikron, £ = 26600 ^max- = 235 miüliimikron, £ = 57O0 Ha ezt a terméket más úton előállított 3,17--dl ioxO'-iösztra-4,9,ll-trién (vö. 1 413 895 sz. francia szabadalmi leírás) mintájával keverjük, inem tapasztalunk olvadásipontasökkienést. b) 135 mg 3,17-dioxo-ösztra-5(10),9!(ll)-diént 15 ml vízmentes benzolban oldunk, 160 mg 2,3-dibróm-5,6-dicián-pHbenzdkinon 5 ml benzollal készített oldatát adjuk hozzá, majd a reakcióelegyet szohahőfokan, ndtrogén-légíkörben 7 óra hosszat állni hagyjuk. A továbbialkban a fentebb leírt módon dolgozva, 65%-os termelési hányaddal kapjuk a 3,17-dioxo-ösztra-4,9,ll-triént, amely azonos az a) alaitti módon előállított termékkel. A 3,17-dioxoHÖsztra-4,9(10),ll-trién anaboliás és androgen hatást mutat. 2. példa: 3,17-dioxo-ösztra.-4,9,ll-trién előállítása 100 mg 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinont 3.5 ml vízzel telített éterben oldunk, a kapott oldathoz 70 mg 3,3-d:imetoxi-17-oxo-ösztra~5(10), 9(ll)-diént adunk és az elegyet 5 1/2 óra hoszszät szobahőfóikon keverjük. Ezután semleges nátriumszulfátot és 5 ml benzolt adunk a reaikcióelegyhez, nitrogén-légkörben kis térfogatra bepároljuk, leszűrjük és benzollal mossuk. A szűredéket szárazra pároljuik, a maradékot .magnéziumsziliikáton kromatografáljuk és 1% acetont tartalmazó mietilénkloriddal eluáljuk. Izopropiléterből történő átkristályosítás után 18,1 mg 3,17Hdioxo-ösztíra-4,-9,11-triént kapunk, amely 139 C°-on olvad, A termék vízben oldhatatlan, izopropiléterben kevéssé •oldódik, éterben és benzolban oldható. Ibolyántúli színkép (etanolban): xmax — 335 millimikron, s = 23 800 A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 3.3-dimetoxi-17-oxo-ös,zt.ra-5i(10),9(l l)-dién az alábbi módon állítható elő: 52 g 3,17~dioxo-ösztra-5<10),9(ll)^diént (előállítva az 1 375 078 sz. francia szabadalmi leírásban ismertetett eljárással) beviszünk 260 ml metanolba, 1/4 óra hosszat nitrogénnáramot vezetünk rajta keresztül, majd 13 ml oly oldatot adunik hozzá, amelyét 0,5 ml aoetilklorid 100 ml metanolban történő oldásával kaptunk. A reafccióelegyet azután szobahőfokon 1 óra hoszszat keverjük. Az elegyet 1 óra hosszat —10 C" hőmérsékletre hűtött állapotban tartjuk, majd leszívatjuk. A maradékot jéggel hűtött metanollal öszszegyúrva, 52,6 g 3,3-dimetoxi-17-oxoHÖsztra-5i(10),9(ll)-diént kapunk, amely 112 C°-oin olvad; [:CÉ]20 D = + 319°+2,5 (c = 1%, dioxánban 1% piridinnel). A fenti vegyület, az irodalomban tudomásunk szerint még nem volt ismertetve. Ha ia 'fenti diklór-szármiazék helyett a megfelelő 2,3-dibrám-5,6ndiicián-p-benzok, iinont alkalmazzuk kiindulóanyaglként, ugyanehhez a termékhez jutunk. 3. példa: 3,17-dioxo-ösztra-3,5(10),9(ll)~trién előállítása 10 mg 3-pirrolidil-17-oxo-ösztra-3,5(10),9(ll)-triént (vö. 1 375 078 sz. francia szabadalmi leírás) 25 mg 60,0 /o-os vizes pirosziőlősavhoz adunk és az elegyet keverés közben 2 percig hevítjük 100 C° hőmérsékleten. A kapott oldatot lehűtjük, 1,8 ml métilénkloriddal hígítjuk, majd gyorsan hozzáadunk 33,6 mg por alakú 2,3-diiklór-5,6-j dicián-p-benzokinont és az elegyet szobahőfolkon 2 óra 45 per-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 65 2
