156754. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-oxo-4,9,11-trién-szteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1965. XII. 30. (RO—389) Franciaországi elsőbbségei: 1964. XII. 31. 1965. VI. 14., 1965. IX. 03. Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970. VI. 30. ~3Mwz®^^f\ • * & wjjfr{ v l^at V*Szabadalmi osztály: 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 c6 Decimal osztályozá;: Feltalálók :• Vigniau Michel mérnök, Neuilly-Sur-Seine, Dr. Bucourt Tulajdonos: Bobért vegyészmérnök, CliichyHsous-Bois, Teissier Jean vegyészmérnök, Rol]„ pl nn-af rée-Vincennes, Costerousse Germain kutatómérnök, Montrouge, Dr. Nedelec gTM Vrnníinwf? Lucien kutatómérnök, Clichy-sous-Bois, Gase Jean-Claude kutatómérnök, Bondy, Dr. Joly Robert vegyészmérnök, Montmorency, Warnant Julien vegyészmérnök, Neuily-Sur-Seine, Dr. Goffinet Bernard mérnök Párizs, Franciaország Párizs, Franciaország Eljárás S-oxo-4,9,ll-trién-szteroidok előállítására Az újabb kutatások a figyelmet a. tesztoszte- . ron bizonyos írién-analógjaira irányították. Különösen olyan 19-nor-tesztoszteron-származékokról van e szempontból szó, amelyek a 9- és 11-helyzetben két további kettőskötést tartialmaz- 5 nak és .amelyek a 17J helyzetben különböző helyettesítőket hordozhatnak (vö. pl. 631 298 sz. belga szabadalmi leírás, továbbá L. Velluz és mtsai, Comptes Rendus Acad. Sei., 257, 569, 1963 és T. Feyel-Cabanes, Comptes Rendus 10 Soc. Biol, CLVII. köt., 1428, 1963). A fent említett trién-szerikezet kialakítása mindenkor hosszú, reakciósorozatot igényel, amelynek során egy brómatomot visznek be a 15 11-helyzetbe és brómbidrogént hasítanak le, amint ezt a fent említett belga szabadalmi leírás ismerteti. Azt találtuk azonban, hogy. a kívánt trién- 20 -szerkezet kialakítható oly módon is, hogy valamely 3-oxo-5(10),9(ll)-bisz-dehidroszteroidot egy helyettesített p-ikinomnal reagáltatunk. A találmány tehát olyan új eljárás 3-oxo-4,9,ll-trién-szteroiddk előállítására, amelynek so- 25 ran a megfelelő 3-oxo-5(10),9(ll)-biszHdehidro-szteroidot szerves oldószerben valamely helyettesített p-kinonnal reagáltatjuk. Ez az új eljárás igein széles körben alkalmazható. 30 2 „Szteroid" alatt a fentiekben közelebbi megkülönböztetés nélkül mindazokat a vegyületeket értjük, amelyek a természetes hormonoknak megfelelő konfigurációt mutatnak, továbbá az ezekkel antipodális alakú vegyületeket, valamint e vegyületek raoém alakjait is. A találmány (különösen a csatolt rajz szerinti (A) általános képletnek megfellelő 3-oxo-4,9,ll-trién-szteroidok előállításária vonatkozik; e képletlben R rövidszénláncú alíkilgyökö't, X pedig egy helyettesített vagy helyettesítétlen ötvagy hattagú gyűrű maradékát képviseli. A szteroid-váz A és B gyűrűi az 1-, 2-, 4-, 6- és/ /vagy 74ielyzetben halogéniatomolkkal vagy alkilgyökökkel helyettesítve is lehetnek. A találmány szerinti eljárásihoz kin oak ént előnyösen pl. 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinon, 2,3-dibróm-5,6-ditián-p-bmzokinon, 2,3,5,6-tetr.aklór-ip-benzokinoin, 2,3-dicián-5Hklór-p-betnzokinon vagy 2,3-dicián-p-benzdkinoin alkalmazható. Ezidőszerint különösen a 2,3-diklór-5,6-dicián-p-benzokinon és a 2,3jdibróim-5,6-diciián-p-J benzokinon tekinthető előnyösnek erre a célra. A reakció számos különféle oldószerben lefolytatható; szükséges természetesen, hogy mind a szteroid, mind pedig a ibenzcikinoin az alkalmazandó oldószerben oldható és stabil legyen. Előnyösen metilénklorid, diklóretán, benzol, toluol, dioxán, etilacetát vagy propilacetát hasz-156754
