156736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szalicilanilidek előállítására
21 156736 22 Oly (I) általános képletű vegyületeket, amelyekben R szubsztituens alikil-csoportot jelent, úgy állítunk elő, hogy a (IVa) általános képletű vegyület előállítására ismertetett módszernél megíelelő kiindulóanyagokat használunk. ^ Végül öly (I) általános képletű vegyületek előállításánál, ahol R szubsztituens valamely alkánkarbonsavgyököt jelent, úgy járunk el, hogy valamely , (I) általános képletű vegyületet, amelyben R szubsztituens hidrogénatomot jelent, valamely halogénatommal szübsztituált alkánkarbonsawal, mint klórecetsawal, klórpropionsawal, brómívajsavval vagy hasonló származékokkal reagáltatunk, esetleg a (IVa) általános képletű vegyületek előállításánál megfelelő kiindulóanyagokat használunk. A jelen találmány szerinti eljárással előállított vegyületek az állatgyógyászat területén hasznosíthatók. A vegyületek hatékony féreghajtószerek és különösen erős hatást fejtenek ki a Faseiola giganltica és Fasoiola hepatiea törzsekhez tartozó májmétely fejletlen és kifejlett stádiumai ellen, a birkánál vagy szarvasmarhánál fellépő közönséges máj métely megbetegedéseknél. Számos találmány szerinti vegyületnek ezenkívül fonalféreg ellen is hatása van, így főként a birkánál fellépő Haemonchus contort us ellen, -míg egyes vegyület-származékok, főként amelyekben az Y-szubsztituens nitro-csoportot jelent, a sertésnél fellépő vándorló bélgiliszták ellen mutatnák hatást. A fonalféreg-ölő hatású 3-n;itro-5-bróm-3'-klór-4'-(p-klórfenoxi)-szalicil.anílid például sertésnél jelentkező Asearia suum vándorló fajtái ellen fejti ki hatását és hatékonyan alkalmazható a tüdőterápiában is olyan lárvaállapotú fonalféreg ellen, amelyek a fertőzés kezdetén a tüdőbe kerülnek. A hatékony gyógykezeléshez az alkalmazott vegyülettől, a kezelt állattól és a specifikus 'bélféregtől függően különböző dózis szinteket választunk. Rendszerint jő hatást érünk el a májmétely gyógykezeléséhen, ha napi egy dózisban 1 kg állat testsúlyra 1—3>0O mg, célszerűen pedig 2—50 rag hatóanyagot alkalmazunk. A találmány szerinti vegyületek számos módszerrel adagolhatok a kezelendő állatfajtától, az állatgyógyászatban szokásos féreghajtó kezeléstől, a hatóanyagból és a bélféreg típusától függően. Célszerűen napi egyszeri és hatékony per orális vagy parenteralis, inkább azonban perorális adagolást választunk,- az adagolást pedig akkor kezdjük meg, amikor a májmételyes vagy fonalférges fertőzés kitűnik vagy gyanítható. A találmány szerinti hatóanyagokat önmagukban vagy máís ismert féreghajtó szerekkel, élősdi ellen felhasznált szerekkel, vagy baktericid szerekkel való kombinációban használjuk. Rendszerint a féreghajtó hatóanyagot készítmény formájában adagoljuk, míg á féregbajtószer gyógyászati készítményben jelenlevő menynyisége és a készítmény egyéb komponensei a kezelés módszerétől, a gazdaállattól és a szóbanforgó betegségtől függnek. A gyógyászati készítmények hatóanyagtartalma 0,001%-tól 95 %-ig terjed, míg a megmaradó mennyiség va-5 lamely alkalmas vivőanyag vagy hígítóanyag lehet. A gyógyászati készítmények előállításánál arra ügyelünk, hogy a készítmények hatóanyagtartalma az élősdiek által okozott betegség gyógykezelésére .elegendő legyen. 10 Számos gyógykezelési módszer használható és ezek jellegét bizonyos mértékig az alkalmazott készítmény általános tulajdonságai szabják meg. így pl. a féreghaj tószer háziállatoknak egy per!5 orális gyógyászati egységben, például tabletta, nagy pirula, kapszula vagy folyékony állatgyógyszer, parenteralis adagolásra valamely folyékony olajos oldószerben adagolható, vagy a hatóanyagot valamely takarmány-premixszel el-20 keverjük és a későbbiekben keverjük az állatok takarmányába. A szilárd formájú gyógyászati egységek, tabletták, kapszulák vagy nagy pirulák a hatő-25 anyagok kívül tetszés szerinti gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot, előnyösen valamely tápanyagot, mint keményítőt, laktózt, talkumot, magnéziumsztearátot, növényi gumikat vagy hasonló anyagokat tartalmaznak. Ha az 30 adagolás kapszula formáiban történik, akkor a hatóanyag hígítatlan formában alkalmazható, az egyetlen idegen anyag ebben az esetben a kapszula burkoló anyaga önmagáiban, amely kemény vagy lágy zselatin, esetleg valamely 35 más gyógyászatilag elfogadható kapszulázószer. A parenteralis adagolásra alkalmas dózisformák előállításánál a hatóanyagot valamely gyógyászatilag elfogadható olajos hordozó anyaggal elkeverjük, célszerűen valamely növényi olajat, '0 mint földimogyoróolajat, gyapotmagolajat vagy ehhez hasonló olajat használunk. Az összes dózis formáknál, így a tabletta, nagy pirula, kapszula, vagy olajbázisú készítményeknél a hatóanyag mennyisége az összsúlyra számítva kb. 45 5—80 súly%-ot tesz ki. Ha a dózis egységet folyékony állatgyógyászati készítmény formában használjuk, akkor a féreghajtó hatóanyagot valamely vízben való 50 szuszpendálást elősegítő szerrel, így bentonittal, agyagakkal, vízoldható keményítőkkel, oellulózszármazékokkal, gumiszerű anyagokkal, felületaktívszerekkel stb. elkeverjük, így előkészítményt állítunk elő, amelyet felhasználás előtt 55 vízbe bekeverünk. Az alkalmazott szuszpendálószeren kívül az előkeverékben könzerválószereket, habzásgátló szereket és hasonló adalékanyagokat is keverhetünk. Ilyen szárított termék 95 súly0/0 hatóanyagot is „tartalmazhat, 60 míg a többi része a kötőanyagokíból áll. A szilárd készítmények célszerűen 30—95 súly!% hatóanyagot tartalmaznak. A szilárd termékhez elegendő mennyiségű vizet kell adni ahhoz, hogy a megfelelő dózisszint biztosítható legyen, 65 emellett az egyszeri perorális dózishoz előnyös 11
