156735. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán-származékok előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. V. 20. (ME—852) Amerikai Egyesült Állanioik^beli elsőbbségei: , 1966. V. 20. (551 551), 1967. IV. 13. (603 493) Közzététel napja: 1969. V. 27. Megjelent: 1970. VI. 30. 156735 Szabadalmi" osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Robinson Franklin M. vegyész, Ambler (Penn), Anderson Paul S. vegyész, North Wales (Penn), Nicholson James A. vegyész, Philadelphia (Penn) Tulajdonos: Merck & OO. Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás benzomorfán-származékok előállítására A találmány fájdalomcsillapító hatású új benzomorfán származékokra vonatkozik. Pontosabban a találmány 5;9-dietil-2'-ihidroxi^2-szubsztituált^6,7-benzomorifán származékok és ugyanezek előállításának eljárásaira vonatkozik. A találmány szerinti 5,9-dietil-l2'-íhidroxi-2--szubsztituált-6,7-benzamorfán származékok határozott fájdalomcsillapító aktivitása azzal a nagyon előnyös tulajdonsággal párosul, hogy nincs narkotikus hatásuk, és gyógyszermegszokás nem lép fel. A találmány szerinti 5,9-dietil-benzomorfán k kis aktivitást mutatnak a szabványos patkányfarok-ütési és patkányfarok-csípési próbában, ez vagy kismérvű gyógyszermegszokási hajlamra, vagy ezen tulajdonság hiányára utal, mivel a növekvő gyógyszermegszokási hajlam és fenti próbákban mutatott növekvő aktivitás között közvetlen összefüggés van. Másrészt, a találmány szerinti benzomorfán származékok megfelelő .aktivitást mutatnak a módosított Randall—Selitto-próbában. Az ebben a próbában mutatott megfelelő aktivitásnak hasznos fájdalomcsillapító aktivitásra kell utalnia, mivel két ismert fájdalomcsillapító, a ciklazocin és a pentazocin ebben a próbában aktivitást mutat, és kis gyógyszermegszokási hajlamuk ismert. A találmány szerinti benzomorfán származékok mellékihatása és toxicitása általában minimális, és többségük narkotikus antagonista aktivitása csekély vagy egyáltalán nincs. A narkotikus antagonista aktivitás hiánya azon megfigyelés miatt lehet előnyös, hogy a nagy anta-5 gonista aktivitás általában nemkívánatos mellékhatásokkal jár együtt. A találmány további jellemzője, hogy a találmány szerinti vegyületek szintetikus úton könnyebben állíthatók elő, mint a természetben 10 előforduló alkaloida fájdalomcsillapítók, a morfin-család tagjai. A találmány szerinti vegyületeket orálisan vagy szubkután adják, lehetőleg mint a sósavas só vizes oldatát, 0,001 mg/kg-tól 18 mg/ 15 kg-ig. A vegyületek terápiás indexe is kedvező. A találmány tárgya fájdalomcsillapitó hatású és gyógyszenmegszokási tulajdonságoktól lényegében mentes új 5,9-dietil-2'-hidroxi-,2-szubsztituált-öyY-benzomorfán származékok, valamint 20 az előállításukra szolgáló eljárások. A találmány szerinti vegyületek az (I) szerkezeti képlettel jellemezhetők, ahol R alkinil-, alkenil-, alkilalkenil-, hidroxi-alkenil-, cikloalkil-, alkil^cikloalkil- vagy alkenil-cikloalkil-25 -csoport. A találmány magába foglalja azc&at a fenti szerkezetű izomereket, amelyekben a két etil-csoport egymáshoz képest cisz-helyzetben van, és amelyeket ebben az alkalmazásban normál S0 vagy a-izomeireknek is neveznek. • 156735