156715. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. IV. 19. (HO—1080) Amerikai Egyesült Ällamok-beli elsőbbségei: 1967. IV. 21. (632.529), 1967. X. 23. (677.092) Közzététel napja: 1969. VI. 28. Megjelent: 1970. VI. 01. 156715 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Deoimél osztályozás: Feltalálók: Earley James Valentine vegyész, Cedar Grove N. J., ,Fryer Rodney Ian vegyész, North Caldwell N. J., Sternbaoh Leo Henryk vegyész, Upper Montclair N. J., Amerikai Egyesült Államok: : Tulajdonos: F. Hoffimann-La Boche et Co. A. G., Basel, Svájc Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására Találmányunk tárgya új eljárás (I) általános képletű új benzodiazepin-származékok és savakkal képezett addiciós sóik előállítására (mely képletben n jelentése 2—7-ig terjedő egész szám; Rí jelentése halogénatom; R.2 jelentése hidrogénatom, vagy halogénatom). A „halogénatoni" kifejezés a brómot, klórt, fluort és jódot egyaránt magában foglalja. A 7-helyzetben elhelyezkedő Ri= halogénszubsztituens előnyösen klór- vagy brómatom lehet. R2

jelentése előnyösen fluor- vagy klóratom. A —Cn

H2n— képletű csoport egyenes- vagy elágazóláncú, 2—7 szénatomot tartalmazó csoport lehet, pl. etilén, propilén, izopropilén, butilén és hasonlók. n jelentése előnyösen 2 vagy 3. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános képletű vegyület 1-alkálifém-származékát (mely képletben Rí és R2 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű vegyülettel hozzuk reakcióba (mely képletben X jelentése halogénatom, R6 jelentése védett amino-csoport és n jelentése a fent megadott),.a kapott (IV) általános képletű vegyületben (mely képletben Rí, R2 és Re jelentése a fent megadott) a védő-csoportot lehasítjuk és a kapott terméket kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. 10 15 25 30 A védett amino-csoport előnyösen pl. karbobenzoxiaminö-, alkilszulfonilamino- (pl. mezilamino), arilszulfonilamino- (pl. tozilamino) vagy ftálamido-csoport lehet. A halogén-szubsztituált kis szénatomszámú alkilkarbobenzoxiamin előnyösen pl. karbobenzoxi-2-bróm-etilamin, karbobenzoxi-2-klóretilamin, karbobenzoxi-3-klórpropilamin, karbobenzoxi-4-brómbutilamin és hasonló lehet. A (II) képletű vegyületek alkálifém-származékait oly módon állíthatjuk elő, hogy a (II) képletű vegyületek inert szerves oldószerrel képezett oldatait valamely bázissal kezeljük. E célra bármely szokásos szerves vagy szervetlen bázist alkalmazhatunk, pl. alkálifémhidrideket, mint nátriumhidridet, káliumhidridet, és szerves alkálivegyületeket pl. nátriummetilátot és káliummetilátot és hasonló vegyületekét. A (IV) képletű vegyületek előállítását bármely szokásos inert szerves oldószerben végrehajthatjuk, így pl. szénhidrogénekben, mint. benzolban, toluolban, xilölban és hasonlókban, klórozott szénhidrogénekben, pl. etilkloridban., klórbenzolban stb. éterekben, pl. tetrahidrofuránban, dimeíiléterben, dioxánban és hasonlókban vagy bármely más megfelelő oldószerben dolgozhatunk. A tetrahidrofurán és az N,N-dimetilformamid különösen előnyösnek bizonyult. A hőmérséklet és a nyomás nem. kritikus jelentőségű tényező és a reakciót szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson vágy magasabb hőmérsékleteken és/vagy 156715