156703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxál-származékok előállítására
186703 5 6 Vegyület B6 -vitamin aktivitás %» Be^ 30 perc múlva átamin-íl 1 óra múlva concentr 2 óra múlva áció a vérben, mq 4 óra 6 óra múlva múlva |/ml *> 24 óra múlva 0 940 680 600 320 95 7000 5000 4000 2200 108 6720 4670 4220 101 43 00 3580 2950 2780 2500 1700 100 • 4000 6400 5500 4500 4000 2400 98 1850 3200 5400 4580 4100 1680 115 1960 1680 1120 100 6800 4320 2390 1870 100 4000 6200 5600 4900 2410 1420 7200 3900 5600 2600 2400 102 4500 6700 8000 10 000 5480 3800 100 3400 3700 6560 4000 2460 1570 104 4440 7390 5180 4500 2580 1920 100 5400 7300 500O 3800 3000 1390 3,4-diizobutiriloximetil-5-izobutiriloxi-6-metilpiridin 2) 4-i[Nn(4-ietoxikarboni]jfer41)-formimidoil]-5-nidroxi-ß-metil-3jpiridin-metaniol 4j(N^eniMoirmi!midoil)-5^acetoxi-6-metil-i3-piridin-me<tanal 4T,(iN-:,fenilformimidoil)-5-izobutiiriloxi^metiljSwpiíridin^metanol 4^[:N-((4^etoxikarbaniMenil)-for,mimidoil]J5-aeetoxi-i 6-metil^3-ipiridin-.metariol 4-i[1 NH(4-ietoxikiarbűimMenil)-formÍ!midoil]-i5-izóbutiriloxiJ 6Hmetil'.3-piridin-metanol 4-(N-fer4lfoEmi:midoil)-5-benzoitoxi-í6-^mietil-3-piridin^naetaniDl l^a'cetoxi-j6-metilJ7-hidroxi-l ,8-dihidro-,furop,'4«e]piridin l-izobutir:iloxi-6-metil-7-ihidroxi-l,3^di-hidrofuro[3,4Hc]piiridin l-,(3-metilbutiriloxi)-6-;metil-74iidroxi-l,)3-dihidrdfuro[i3,4-ic]piridm4iidrok;lorid l,7-jdia:eet.oxÍj6-metil-l,!3-dihidröfur€-i['3,i4-<c]pi;ridin 1 ^-dipropioniloxi^ö-metil-l ,3-dihidro-furop^-iclpiridiii 1,7-diizobutiriloxi^6-metil-l ,3~dihidro(furd[3,4-c]piridin 1,7-4di-(í3^metílibutiriloxi)-J6-metil-l ,3--dihidrafurci|[3,4-ic]piridin -l-etoxikarboniloxH6-«netil-7~izobutiril.oxi-l,3-dihidrafuro[3,4-c]piridin-hidroklorid 5100 5300 4100 2900 230O 2000 2. Akut toxicitás 40 A vizsgálandó vegyület 0,1%-os metilcellulózos szuszpenzióját 16—19 g testsúlyú dd-fajú hím egereknek adtuk be. Az LDso-értékeket Van der Waerden módszerével értékeltük ki. 45 Néhány, a találmány szerinti vegyületeknél mért értéket a II. táblázatban tüntettünk fel. II. táblázat Vegyület LD mg/kg per os szuhkután A találmány szernt előállított piridoxál-származékökat a gyógyászati használatra önmagában ismert formában külsőleg és belsőleg használható készítményekként készíthetjük ki és adhatjuk be. 1135,5 4241 Pirid oxál-hidroklorid 4-(N-ifenilformimidoil)-5-izQ-butiriloxi-6nmetil-3-piridrn metanol 4-»fN-i(p-etoxik:arbonilfenil)nformimi d oil] -J5-aieetoxi-i6--metil-3-piridmmetanol >4000 4-i[NH(p-etoxikarbonilfenil)-formimidoÍl]-5-izobutiriloxi-Jö-metil^S-piridinmetanol >4000 >6000 >4000 >3000 A belsőleg felhasználható kikészítési formák pl. szilárd készítmények, mint tabletták, pirulák, kapszulák, diszpergálható porok vagy granulák, 50 folyékony készítmények mint injektálható oldatok, orálisan beadható oldatok, szuszpenziók és szirupok lehetnek. Belsőleg felhasználható készítmények pl. olyan tabletták lehetnek, amelyekben legalább egy, a találmány szerint elő-387,3 55 állított piridoxál-származékot valamely inert hígítószerrel (pl. laktóz, kalciumsztearát) valamely szétesést elősegítő anyag (pl. burgonyakeményítő, eeliulózkaleiumglukonát, és valamely sikosítóanyag (pl. magnéziumsztearát) jelenlétében 60 összekeverünk. A belső kezelésre alkalmas dqzis felnőtt számára napi 10—100 mg lehet. Az adagolás azonban a beteg állapotától, testsúlyától stb. függ, és a betegség természetétől függően még nagy, így pl. 200 mg-os napi dózisok is alkalmazhatók. 65 3
