156703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxál-származékok előállítására

156703 A külsőleg használható készítmények oldatok, szuszpenziók, kenőcsök, krémek és hasonlók lehetnek. Külső használatra alkalmas készítmények pl. olyan kenőcsök lehetnek, amelyekben legalább egy, a találmány szerint előállított pirídoxál-származékot, mint hatóanyagot szükség esetén egyéb, a gyógyszer- vagy kozmetikai iparban használatos anyagokkal együtt valamely alapanyagba (pl. zsírok, lanolin, vazelin, viaszok, hosszúszénláncú alkoholok, glicerin stb.) bedolgozunk. Az (I) képletű piridoxilidénamin^származékokat az (A) reakciósorban feltüntetett módon állíthatjuk elő. Az egyik lehetséges előállítás-változatot az jellemzi, hogy (II) képletű piridoxált vagy savval képezett addíciós sóját Rí—NH2 képletű primer aminnal vagy savaddiciós sójával reagáltatjuk — ahol Rj jelentése a fent megadott —, az így kapott (III) képletű 4-formimidoil-5-hidroxi-3--piridin-származékot acilezőszerrel kezeljük, majd szükség esetén a képződött vegyületet acilezőszerrel vagy foszforilezőszerrel hozzuk reakcióba. Az (I) képletű piridoxilidénamin^származékok előállításának másik eljárás-változata szerint (II) képletű pmdoxált vagy savaddiciós sóját valamely acilezőszerrel kezelünk, a kapott (IV) képletű l,7-diaciloxi-l,3-dihidrofuro-(3,4-c)piridinszármazékot hidrolizáljuk, a képződött (V) képletű l-aciloxi-7-hidroxi-l,3-dihidrofuro(3,4-c)piridin-származékot valamely Rí—NK2 képletű primer szerves aminnal vagy savaddiciós sójával — ahol Rí jelentése a fent megadott — kezeljük, majd szükség esetén a képződött vegyületet valamely acilezőszerrel vagy foszforilezőszerrel hozzuk reakcióba. Az (A) reakciósorban feltüntetett lépéseket és azoknak néhány változatát az alábbiakban részletesen ismertetjük. 1. lépés: E lépésben (III) képletű 4^formimidoil-5~hidroxi-3-piridinmetanol-származékokat állítunk elő. A reakciót úgy hajtjuk végre, hogy (II) képletű piridoxált vagy savaddiciós sóját valamely primer szerves aminnal vagy savaddiciós sójával kezelünk. A reakcióban felhasználható primer szerves aminők vagy savaddiciós sók az 5. lépésben felsoroltaknak felelnek meg. A reakciót vízben vagy közömbös hidrofil oldószerekben (pl. metanol, etanol, dioxán stb.) hajthatjuk végre. A reakcióközeget valamely, az 5. lépésnél felsorolt alkalikus anyaggal meglúgosítjuk. A reakció során kapott (III) képletű 4-formimidoil~5-hidroxi-3 piridinínetanol-származékokat szokásos módon a megfelelő szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíciós sóikká (pl. hidraklorid, hidrobromid, szulfát, acetát, Propionat, tartarát, szukcinát stb.) alakíthatjuk. A (III) képletű vegyületek a 2. reakciólépéshez a reakcióelegy formájában, tisztítás nélkül felhasználhatók. 5 A találmány szerinti 1. lépést a következő példák szemléltetik: 1/1. példa: 10 A folyamatot a (B) reakcióegyenlet írja lé. 800 g piridoxál-hidrokloridot 4000 ml vízben oldunk. Az oldatot 7 C°-ra hűtjük és 7—10 C°-on, keverés köziben 10 perc alatt 648 g etil-p-aminobenzoát-hidroklorid 95%-os etanollal kéig pezett oldatát csepegtetjük hozzá. Az elegyhez 376 g natriumhidrógénkarbonátot adva a pH-t 8,0-ra állítjuk be, az elegyet 10—12 C°-on tartjuk és 30 percen át keverjük. 20 A kiváló kristályokat szűréssel összegyűjtjük és vízzel mossuk. Piszkossárga finom tűk alakj ában 4-[N-(p-etoxikarbonilí enil)-fi ormimidoil] --5-hidroxi~6-metil-3-pirídinmetanolt kapunk. O. p: 196—200 C° (bomlás). 25 S0 35 40 45 Analízis C17H18N2O/, képletre: Számított: (%) Talált: (%) C 64,95H 5,77 N 8,91 C 65,21H 6,03 N 8,51 A fenti példával lényegében azonos módon a következő vegyületeket állítjuk elő: 4-[N-(p-karboxifenil)-formimidoil]-5-hidroxi-6-metil-3-piridinmetanol, piszkossárga finom kristályok, o. p: 243 C° (bomlás); 4-[N-(p-metoxifenil)-formimidoil]-5-hidroxi-6-metil-3-piridinmetanol, sárga kristályok, 0. p: 216—217 C°; 4-[N-(p-klóríenil)-f ormimidoil]-5-hidroxi-6--metil-piridinmetanol, halványsárga tűk, o. p: 229 C° (bomlás); 4-[N-(p- tolil)-f ormimidoil] -5-hidroxi-6-metil-3-piridinmetanol, sárga tűk, o. p: 226—227 C° (bomlás); 4-[N-(2-metiIpropil)-f ormimidoil]-5-hidroxi-6--metil-3-piridinmetanol, sárga finom kristályok, 0. p: 67—63 C°; 4-(N-benzilformimidoil)-5-hidroxi-6-metil-3-piridinmetanol, finom sárga kristályok, o. p: 173— 50 174 c°: 4-(N-benzilformimidoil)-5-hidroxi-6-metil-3--piridinmetanol, sárga kristályok, o .p: 114— 115 C°. 55 2. lépés: E lépésben a (III) képletű 4-formimidoil-5r -hidroxi-3-piridinmetanol-származékokat (I) képletű 4-formim,

idoil-5-aciloxi-3-piridinmeta-60 nol-származékokká alakítjuk át. Az átalakítást úgy hajtjuk végre, hogy a (III) képletű 4-formimidoil-5-hidroxi-3-piridinmetanol-származékokat vagy savaddiciós sóikat vala-65 mely acilezőszerrel reagáltatjuk. 4