156703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxál-származékok előállítására
156703 23 24 A reakciót általában vízben, vagy valamely közömbös szerves oldószerben (pl. metanol, etanol, dioxán, tetrahidrofurán, kloroform, klórmetán, diklóretán, benzol, hexán, ligroin stb.) hajtjuk végre. A reakció hőmérséklete nem döntő tényező, azonban a reakciót általában szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőfokon hajtjuk végre. Az e lépésben kapott (I)' képletű 4-formimidoil-5-aciloxi-3-piridinmetanol-származékok a szokásos módon a megfelelő szervetlen vagy szerves savval képezett addiciós sóikká (pl. hidroklorid, hidrobromid, szulfát, acetát, propionát, tartarát, szukcinát stb.) alakíthatók. Az (I)' képletű vegyületek a 6. lépésben a reakcióelegy formájában, tisztítás nélkül felhasználhatók. Az 5. lépés részleteit az alábbi példák illusztrálják./ 5/1. példa: A folyamatot a (Z) képletsor írja le. 1,0 g l-izobutiriloxi-6-metil-7-hidroxi-l,3-dihidrofuro(3,4-c)piridin-hidroklorid 5 ml vízzel képezett oldatához jéghűtés és keverés közben 10 perc alatt 0,5 g p-aminobenzoesav 95%-os etanollal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegy pH-ját 5%-os vizes nátrhumhidrogénkarbonát-oldattal 8,0-ra állítjuk és az elegyet 30 percen át keverjük. A kiváló kristályokat szűréssel összegyűjtjük és vízzel mossuk. A kristályokat dioxánból átkristályosítjuk. Finom fehér tűk alakjában 0,8 g 4-[N-(p-karboxifenil)-formimidoil]-5-izobutiriloxi-6-metil-3-piridinmetanolt kapunk, o. p.: 247 C° (bomlás). Analízis C19HÍ0O5N2 képletre: Számított: (%) C 64,03 H 5,66 N 7,88 Talált: (%) C 64,20 H 5,60 N 8,08 5/2. példa: A folyamatot az (X) képletsor írja le. 1,0 g l~acetoxi-6-metil-7-hidroxi-l,3-dihidrofuro-(3,4-c)piridin-hidroklor.id 5 ml vízzel képezett oldatához jéghűtés és keverés közben 10 perc alatt 0,6 g p-aminobenzoesav 6 ml 95%-os etanollal képezett oldatát csepegtetjük. A, reakcióelegyet az 5/1. példában ismertetett módon kezelve kristályos anyagot kapunk. A kristályokat 2-etoxietanolból átkristályosítva, 0,8 g 4-{N-(p-karboxifanil)-formimidoil]-5-acetoxi-6-metil-3--piridinmetanolt kapunk,, o. p: 230 C° (bomlás). IR-abszorpciós spektrum: (nujol) 1788 pm-1 =(C=0 acetoxi, 5-helyzet) 1680 cm-1 (karboxi =C=Q) 1610 cm-1 (benzol) 5/3. példa: A folyamatot az (Y) képletsor írja le. 1,0 g l-acetQxi^6-me'til-7-hidroxi-l,3-dihidrofuro-(3,4-c)pi;ridin-hidroklorid 5 ml vízzel képezett oldatához hűtés közben 3 perc alatt 0,7 g etii-p^aminobenzoát 3 ml 95%-os etanollal képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegy pH-ját 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal 8,0-ira állítjuk és az elegyet 30 percen át kever-5 jük. A reakcióelegyet az 5/1. példában ismertetett módon kezelve finom fehér tűk alakjában 0,9 g 4-[N-(p^etoxikarbcmilfenil)-formimidoil]-5-^acetoxi-6-metil-3-piridinmetanolt kapunk, o. p: 163—164 e°. 8,0 g 4-[N-(p-karbamoilfenil)-formimidoil]-5--hidroxi-6-metil-3-piridinmetano!lt 120 ml vízmentes dimetilformamidban szuszpendálunk és hevítéssel a szuszpenziót oldatba visszük. Ezután az oldatot 10 C° alatti hőmérsékletre hűtjük és keverés közben 6,6 g piridint adunk hozzá. Ezután 3,0 g izobutirilklofidot adunk cseppeniként a reakcióalegyhez és továbbra is 10 C° alatti hőmérsékleten 1 óra hosszat, majd szobahőfokon további 3 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet azután jeges vízbe öntjük, a képződött fehér kristályos csapadékot szűréssel elkülönítjük és vízzel mossuk. 99%-os etanolból átkristályosítva 6,0 g fehér kristályos 4-[N-(p-karbamoilfenil)-formimidoil)-5-izobutiriloxi-6-metil-3-piridinmetanolt kapunk, amely 236—237 C°-on bomlik. Elemzési adatok: a Ci9H2iN;;04 képlet alapján Számított értékek: C 64,21%, H 5,95%, N 11,32%; Talált értékek: C 64,53%, H 6,22%, N 11,76%. 7. példa: • 30 g 4-[N-(p~etoxikarbonil-fenil)-formimidoil]'-50 -5-hidr.oxi-6-metil-3-piridino-metanolt 22,7 g piridin és 450 ml kloroform eiegyében szuszpendálunk. A kapott szuszpenzióhoz keverés és hűtés közben fokozatosan, 20 perc alatt hozzáadunk 5 C° alatti hőmérsékletre hűtött 20,7 g 55 etilkloroformiátot. A reakcióelegyet az említett hőmérsékleten 30 percig, majd szobahőfokon 1 óra hosszat keverjük, azután beleöntjük 600 ml jeges vízbe, majd kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget elkülönítjük, vízzel majd 60 5%-os vizes nátriumhidroxidoldattal, azután ismét vízzel, alaposan mossuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott nyers kristálytömeget éterrel mossuk, majd 99%-os etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 28,6 g fehér kristályos 3-65 etoxi! karboniloxi-4-(N-(p-etoxikarbonil-fenil)Az 5/1'—5/3. példákban ismertetett eljárással lényegében azonos módon az alábbi vegyületet állítjuk elő: ' -4-[P(p-etoxikarbonilf enil)-f ormimidoil] -5-izo-15 butiriloxi-6-metil-3-piridinmetanol, fehér tűk, o. p: 172—173 C°; IR-abszorpciós spektrum: 1610 cm-1 ( fen.il), 1690 cm"1 (a — COOC 2 H 5 =C=Q csoportja), 1769 cm"1 (a —COOCH/CH 3 / 2 =C=0 csoportja), 3380 cm"1 (—OH). 20 6. példa: 20 S5 40 12 *
