156703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxál-származékok előállítására
156703 21 22 2,0 g l,7-dietoxikarboniloxi-6~metil-l,3-dihidrofuro(3,4-c)piridinhez 10 ml vizet és 1 ml piridint adunk, és az elegyet 40 C°-on 30 percen át melegítjük. A reakció lezajlása után a reakcióelegyet betöményítjük és a maradékot az (i) eljárásban ismertetettel azonos módon kezeljük. A kapott 0,3 g l-etoxikarboniloxi-6-metil-7~hidroxi~l,3-dihidrofuro(3,4-p)piridin IRiabszorpciós spektruma teljesen megegyezik az (i) eljárás szerint előállított l-etoxikarboniloxi-6-metil-?-hidroxi-l,3-dihidrofuro(3,4-c)piridinével. 4/5. példa: 'A folyamatot az (U) képletsor írja le. 2,0 g piridioxál-hidrokloridot 50 ml piridin és 20 ml kloroform elegyében oldunk és az oldatot jéghűtés közben keverjük. Az oldathoz 3—5 C°-on keverés közben 1 óra alatt 1,7 g acetilklorid 50 ml kloroformmal képezett oldatát csepegtetjük be. Az elegyet további 1 órán át-'szobahő. mérsékleten keverjük. Az l,7-diacetoxi-8-metil-l,3-dihidrofuro(3,4-c)piridí rt tartalmazó reakcióelegyet jeges vízbe öntKk A. kloroformos fázist vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarba-. nát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk és az oldatot csökkentett nyomáson betöményítjük, miközben a hidrolízis végbemegy. A reakció lezajlása után a maradékot acetonból, majd petroléterből átkristályosítjuk. Fehér kristályok formájában 1,4 g l-aoetoxi-6-metil-7-hidroxi-l,3--dihidrofuro(3,4-c)piridint kapunk, o. p.: 179— 180 C°. A termék mintája a 4/1. példa -szerint kapott anyag mintájával összekeverve olvadáspontdepressziót nem mutat. 4/6. példa: A folyamatot ,a (V) képletaor írja le. 0,5 g l-etoxikarboniloxi-7-hí droxi-6-metil-l,3--dihidrofuro(3,4-c) piridin-hidrokloridot 70 ml piridin és 50 ml kloroform elegyében oldunk és az -oldatot jéghűtés közben kevertetjük. Az oldathoz 30 C°-on 40 perc alatt 3,9 g izobutirilklorid 30 ml kloroformmal képezett oldatát csepegtetjük. Áz elegyet 30 percen át 30 C°on, majd további 80 percen át szobahőmérsékleten kevertetjük. A reakcióelegyet 500 ml jeges vízbe öntjük és a kloroformos réteget elválasztjuk. A kloroformos réteget kétszer telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A. maradékot éterrel extraháljuk. Szárítás után az étert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot száraz éterben oldjuk és az oldathoz 10%-os étanolos sósavoldatot adunk. A kiváló kristályokat. szűréssel összegyűjtjük. Fehér kristályok alakiában 3,5 g 1--etoxikarboniloxi-7-izobutiriloxí-6-metil-l,3-dihidrofuro(3,4-c)piridin-hidrokloridot kapunk, o. p: 125—126 C° (bomlás). Analízies Q5H20Q6CI képletre: Számított: '(%) C 52,10 H 5,83 N 4.05 Talált: (%) C 51,72 H 6,04 N 4,18 5. lépés: . E lépésben az (V) képletű l-aciloxi-7-hidroxi-l,3-dihidrofuro(3,4-c)piridin-származékokat vagy savaddiciós sóikat (I)' képletű 4-formimidoil-5-aciloxi-3-piridmmetanol~származékokká alakítjuk. Az átalakítást úgy hajtjuk végre, hogy (V) képletű > l-aciloxi-7-hidroxi-l,3-dihidrofüro(3,4-c) piridin-származékokat valamely ,primer szerves aminnal vagy savaddiciós sójával lúgos körülmények között reagáltatunk. A reakció'feltételezett mechanizmusát a (W) képletsor ismerteti. Ilyen reakciók mindeddig nem váltak ismertté. Az Rj—NH2 képletű primer szerves aminők — aholRi jelentése a fent megadott — pl. a következők lehetnek: Primer alkilaminok, ahol az' alkil-csoport helyettesítetlen, vagy karboxi-, rövidszénláncú, alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-, aril-, karbamoil- vagy 5- vagy 6-tagú, betérő-atomként egyvagy két N, O és/vagy S atomot tartalmazó heterocikli'kus csoporttal helyettesítve lehet (pl. metilamin, etilamin, propilamin, ízopropilamin, butilamin, 2-metilpropilamin, pentilamin, 3-metilbutilamin, hexilamin, heptilamin, oktilarnin, glicin, alanin, 3-aminopropionsav, 4-aminovajsav, 5-aminokapronsav, 2-metoxietilamin, 3-metoxipropilamin, 2-etoxietiiamin, 3-etoxipropilamin, 2-metiltioetilamin, 3-metiltiopropilamin, 2-etiltioetilamin, 3-etiltiopropilamin, glicinmetiiészter, glicinetilészter, glicinpropilészter, metil-3-aminopropionát, etil-3-aminopropion'át, benzilamin, fenetilamin, aminoacetoamid, 1-aminopropionamid, furfurilamin, 2-aminometilpiridin, 3-(2-aminoétil)-pirazol, 5-(2-aminoetil)-4-metiloxaz-oí, 2-tenilamin, 4-aminometil-2-mietiltiazol, Stb.); Helyettesítetlen vagy karboxi-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszénláncú alkiltio-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-, karbamoil-csoporttal vagy ' halogénatómmal helyettesített primer árilaminok (pl. an^in, a- vagy /3-naftilamin, p-aminobenz jesav, o-, m- vagy p-toluidin, o- vagy p-metoxianilin, o- vagy p-etoxianilin, o- vagy p-metiltioan'lih, ö- vagy p-etiltioanilin, metil-p-aminobenzoát, etil-p-aminobenzoát, propil-p^aminobenzoát, o-, m-vagy p-klór-anilin stb.). A primer szerves aminők savaddiciós sói pl. szervetlen vagy szerves savakkal képezett addíció« sóik (pl. hidroklorid, rrdrobromid, pikrát, acetát, propionát, tartarát, szukcinát stb.) lehetnek. Ha a felhasznált primer szerves amin gyengén bázikus, vagy savaddiciós sója formájában van jelen, a reakcióelegy lúgosságának biztosítására az elegyhez célszerűen valamely alkalikus anyagot, mint szerves vagy szervetlen bázisokat (pl. litiumhidroxid, nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátriumkarbonát, káliumkarbonát, nátriumbikarbonát, káliumbikarbonát, magnéziumhidroxid, kalciumhidroxid, kalciumoxid, trietilamin, piridin stb.) adunk. 10 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 60 11
