156703. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridoxál-származékok előállítására
3 156703 4 4. toxicitásuk sokkal alacsonyabb. A fent említett tulajdonságokkal az (I) képletű piridoxilidénamin-származékok előállításának néhány közbenső terméke is rendelkezik, így pl: a (III)' képletű vegyületek — ahol R'i jelentése rövidszénláncú alkoxikarbonil- vagy fenil-csoporttal helyettesített alk.il, vagy karboxi-, rövidszénláncú, alkoxikarbonil- vagy karbamoilcsoporttal helyettesített aril-győk —, a (IV)' képletű vegyületek — ahol R'2 és R" azonos vagy különböző lehet és jelentésük helyettesítetlen vagy karboxi-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, rövidszónláncú- alkiltio-, rövidszénláncú alkoxikarbonil-, karbamoil-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített ariloil-csoport, legfeljebb 7 szénatomottartalmazó rövidszénláncú alkanoil-csoport, legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó rövidszénláncú alikenoil-csoport, rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoport, rövidszénláncú alkoxi és (rövidszéniáncú) alkanoil-csoport, vagy egy vagy két N, O vagy S heteroatomot tartalmazó 5- vagy 6-tagú heterociklikus karbonil-csoport —, és az (V) képletű vegyületek •—ahol R2 jelentése az (I) képletnél megadott. Néhány, a fenti megállapításokat bizonyító farmakológiai kísérletet- az alábbiakban ismertetünk: amelyeknek a Be-vitaminban szegény tápanyagban a vizsgált vegyületeket adtuk be, Ugyanolyan súlynövekedést tapasztaltunk, mint a piridoxin-hidrokloriddal táplált egércsoportoknái. Az eredményekből következik, hogy valamennyi vizsgált vegyület az élő szervezetben a piridoxin-hidrokloridhoz hasonlóan BQ -vitaminként kerül felhasználásra. > A tápanyag összetevői: 2 10 Vitaminmentes kazein 1200 g " Szójaolaj 500 g Glülóz 3100 g McCollum-sóL 200 g Nikotinsav . 100 mg 15 ' Kalcium-pantotenát 100 mg B| vitamin 20 mg (B2 vitamin 30 mg Bt2 vitamin 500 mg A vitamin 90 mg 20 , D vitamin 400 P^aminobenzoesav 250 mg Folsáv 2,5 mg Kolinklörid 5 g Biotin 500 25 Inozitol 1,5 g Víz 150 ml 1 A McCollum-só összetétele: 1. Bc-vitamin-hatás és vérkoncentráció A találmány szerinti vegyületek Bg-vitaminként történő felhasználását határoztuk meg az élő szervezetben úgy, hogy 3 hetes, Wistar-fajú hím engereket piridoxin-h'drokloridot, illetőleg a találmány szerinti vegyületeket tartalmazó, egyébként Bg-vitaminban szegény eleséggel tápláltunk és a súlynövekedést mértük. . Az egereknek a piridoxin-hidrokloridot 50 y/nap dózisban, és minden vizsgált vegyületet 50 y/nap piridoxin-hidrokliorid dózisnak megfelelő értékben adtuk be. A kísérletben felhasznált vegyületek a következők voltak: 4-[N-(p-etoxikarbonüf enil)-f ormimidoil] -5-acetoxi-6-nietil-piridmmetanol, 4-[N-(p-etoxik.arbonilf enil)-f ormimido.il ]-5-izobutiroiloxi-6-metilpiridmmetanol, 4-[N-fenilformimi-' doil] -5-izobutiriloxi-6-metilpiridinmetalon, 1,7-diizobutirilox-8-metil-l,3-dihidrofuro (3,4-c) piridin és l,7-diacetoxi-6-metil-l,3-diíhidirofuro(3,4--c)piridin. A Be-vitaminban szegény tápanyagot az egereknek napi 10 g-os dózisban adtuk. A tápanyag összetételét az alábbiakban ismertetjük. E kísérletekben mindazoknál az egér-csoportoknál, 35 40 45 50 NaCl NaH2 P0 4 K2HPO4 CaHiíPO/,; MgSO/, KJ Kalciumlaktát Vas(III)-citrát •HoO 0,173 g 0,347 g 0,954 g 0,54 g 0,266 g 0,03 g 1,3 g 0,118 g 2. A találmány szerint előállított vegyületek B(;-vitamin-hatását (egy mikroorganizmusra gyakorolt növekedésserkentő hatást) és az egéren orális bead4s után beál'ő vérkoncentrációt a Fukui-módszer szerint Vitamins (Japán), 33, (6), 677—681 (1B66); Chem. Abstr. 65, 9331b (1966)] mértük. Az eredményeket az 1. táblázat tartalmazza. Jelmagyarázat a táblázathoz: 1 A vizsgált vegyületek VBg-naktivitását az ekvimolekuláris mennyiségű piridoxin-hidroklorid aktivitásának százalékarányában fejeztük ki. 2 Ezek a vegyületek ismertek. :s Az egyes vegyületeket patkányoknak 5 mg/kg piridoxin-hidrokloriddal egyenértékű mennyiségben adtuk be. I. táblázat Vegyület B6 -vita' min aktivitás 3 '°P erc Bg-vitamin-koncentráció a vérben, meg/ml; múlva 1 óra múlva 2 óra múlva 4 óra múlva 6 óra múlva 24.óra múlva Piridoxin-hidroklorid 2 > Piridoxál-hidroklorid 2 > Piridoxál-palmitát 2) 100 2100 4800 1700 3700 1200 1®00 900 1000 500 600 400 '/
