156682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1H-1,5-Benzodiazepin-2,4-dion-származékok előállítására

156682 8 3. példa: 7-Klór-l-metil-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4--(3H,5H)-dion 1,65 g N-fenil-N-(2^amino-5-klórfenü)-m,aionsavetilészter-amidot (op. 108—109°) 20 ml vízmentes alkoholból és 150 mg nátriumból készített nátriumetilátoldathoz adunk. Az oldatot 5 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 1 ml metiljodidot adunk hozzá, és a. reakcióelegyet 7 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk, majd vizet adunk hozzá, és az oldatot metilénkloriddal kirázzuk. A metilénkloridos fázist megszárítjuk, bepároljuk, és a maradékból etilaoetátos^aktívszenes kezeléssel elkülönítünk 500 mg .(az elméletinek 34%-a) 7--klór-l-metil-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4--(3H,5H)-diont 180—182° olvadásponttal. 4. példa: 7-Klór-5-fenil-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dio!n 10 g N-fenil-N-(2^amino-5-iklórfenil)-malonsavetilészter^amidot feloldunk 50 ml alkoholból és 1,7 g káliumhidroxidból készült oldatban, és 6 óra hosszat szobahőmérsékletein állni hagyjuk. Ezután az elegyet még 45 percig visszafolyató hűtő alatt vízfürdőn melegítjük. A lúgos oldatot vákuumban bepároljuk, a maradékhoz 100 ml vizet adunk és az erősen lúgos oldatot jégecettel 7 pH-ra állítjuk be. A kiváló kristályokat leszívatjuk. Hozam 4,3 g (az elméletinek 50%-a) 7-klór-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 2197—300° olvadásponttal. 5. példa: 7~Metoxi-5-fenil-lH-l,5-benzodiazpin-2,4-(3H,-5H)-dion 41 g N-fenil-N-(2^nitro-5-metoxifenil)-malonsavetilésziter^amidot (az lb példával analóg módon készült) (op. 96—97°) .metanolban oldunk szobahőmérsékleten, és Raney-nikkellel hidrogénezzük. A Raney-nikkel kiszűrése után az oldatot kb. 300 ml-re bepároljuk, 7 ml tömény sósavat, majd kezdődő zavarosodásig vizet adunk hozzá. Éjszakára állni hagyjuk. 11 g (az elméletinek 32,2%-a) kristályos 7-metoxi-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion válik ki 247° olvadásponttal. 6. példa: 5-FeniI-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 90 g N-fenil-N-(2-nitrofenil)-malansavetilészterHamidot (készült az lb példával analóg módon) metanolban oldunk, és Raney-nikkellel szobahőmérsékletein hidrogénezzük. A .metanolt vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékot 2 n vizes sósavban oldjuk. Lassan, gyűrűzáródás következik be. 5 órai állás után 26,1 g (az elméletinek 40'%-a) 5-fenil-lH~l,5Hbenzodiazepin-2,4--(3H,5H)-díont szívatunk le 280° olvadásponttal. 7. példa: 5-(4'-Metoxifeml)-lH-l!

5-benzodiazepin-2,4-(3H,-5H)-dion 71 g N-(4-metoxifenil)-N-(2-nitrofenil)-malonsavetilészteramidot (készült az lb példával anarlóg módon) metanolban oldunk, és Raney-nikkellel szobahőmérsékleten és 6 att nyomás alatt hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a metanolos oldatot 200 ml-re bepároljuk. 8 ml tömény sósav és 150 ml víz hozzáadása után a kezdetben tiszta oldatot szobahőmérsékleten 4 napig állni hagyjuk, majd a kivált kristályokat leszívatjuk. 30 g (az elméletinek 54%-a) 5-H(4'-metoxifénil)-lH-l ,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-diont kapunk 286—290° olvadásponttal. 8. példa: 8-Metil-5-fenil-lH-l,5-bsnzodiaze:pin-2,4-(3H,5H)-dion 40 g N-fenil-N-(2-nitro-4-metilfenil)-malonsavetilészter-amidot (készült az lb példával analóg módon) op. 104—108°) metanolban Raney-nikkellel hidrogénezünk, a katalizátort kiszűrjük', és a metanolos oldatot 200 ml-re bepároljuk. Az oldatot 5 ml tömény sósavval megsavanyítjuk, és megzavarosodásig vizet adunk hozzá. Szobaihőmérsékleten való több órai állás után 20 g |(az elméletinek 65%-) 8-metil-5-fenil-1H-1,54>enzodiazepi:n-2,4-(3H,'5H)-diont szívatunk le 284—285° olvadásponttal. 9. példa: 7-Klór-l-metil-5-fenil-lH-l,5-benzodiazep:in-2,4--(3H,5H)-dion 5 g 7iklár-5-fenilrlH-l,i

5-bmzodiazepin-2,4--(3H,5H)-dioínt {készült az la példával analóg módon) 250 ml dioxánban oldunk, és 1,5 g nátriumamidat adunk hozzá. Az oldatot 3 óra hosszat 60°-on melegítjük, miközben a vegyület mint nátriumsó tisztán feloldódik. Ezután 5 ml metiljodidot adunk hozzá, és. további .6 órán át 70°-on melegítjük. Némi metanol hozzáadása után az oldatot vákuumban bepároljuk, a lombikmaradékot vízben oldjuk, és a vizes oldatot mietilénkloiriddál kirázzuk. Etilacetátból történő átkíristályosítás után 3,4 g 7-klór-l-metilj

5-feml-lH-l,5-be:nzodiazepin-2,4-(3H,5H)-diont különítünk el 180'—182° olvadásponttal. 10. példa: 5-Fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 117 g vaspornak 730 g etanol, 300 ml jégecet és 210 ml víz elegyével készült szuszpen-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 ©0 4