156682. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-fenil-1H-1,5-Benzodiazepin-2,4-dion-származékok előállítására
156682 9 10 zióját forrásig melegítjük, és keverés közben 60 g N-fenil-N-P-n:itrofeml)-mialonsavetilészter•^amidot adunk hozzá; a reakcióelegy közben állandóan forr. Ezután a reakciókeveréket még 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, az elhasználatlan vasport kiszűrjük, és az oldatot vákuumban bepároljuk. Miután a reakciómaradékot híg vizes ammóniaoldat hozzáadása után metilénkloriddal kirázzuk, a metilénkloridoldatot magnéziumszulfát felett megszárítjuk, aktívszénen leszűrjük, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A lombikmaradékot alkoholos kálilúggal elszappanosítjuk, az oldatot bepároljuk, vízzel felöntjük és sósavval 6 pH-ra állítjuk be. A vizes oldatból 5-fenil-lH-l,5-be>nzodiaz€pin-2,4~{3H,5H)-dion válik ki 280° olvadásponttal. 11. példa: 7-Klór-3-metil-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4--(3H,5H)-dion 116 g N-fenil-N-(2-MÍtiro-54dórfenil)Ha-metiI-malonsav-etilészter^amidot (készült az lb példával analóg módon, op. 72—76°) metanolban oldunk, és enyhe körülmények között Raney-nikkellel redukáljuk. A katalizátort leszűrjük, és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 200 ml metanolban oldjuk, 20 ml tömény sósavat, majd zavarodásig vizet adunk az oldathoz. A reakciókeveréket éjjelen át állni hagyjuk. 55,5 g (az elméletinek 66'%-a) 7-klór-3-metil^5-fenil-lH-, l,5-Jbenzodiazepin-2,4--(3H,5H)-dion kapunk 298—299° olvadásponttal. 12. példa: -7-Klór-l-(/ 5-hidro.xietil)-5-fenil-lH-l ,5-Hbe! nzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 28,6 g (0,1 mól) 7-.klór-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepi;n-2,4H(3H,5H)-dion, 500 ml metanol, 25 ml víz, 10—15 ml etiléríbxid és 1 nil Triton B (benziltrimetilammóniumhidroxid 35%-os oldata metanolban) elegyét szobahőmérsékleten kb. 8 óra hosszat keverjük. A kapott tiszta oldatot bepároljuk. A maradékot metilénkloridban oldjuk, vízzel kirázzuk, megszárítjuk, és a mietilénkloridot elűzzük. Etanolból történő átkristályosítás után 25,6 g (az elméletinek 78'%-<a) 208— 210° olvadáspontú- színtelen kristályt kapunk. 13. példa: 7-Klór-l-íyS-metoxietil)-6-fenil-lH-l ,5--benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 28,6 g (0,1 mól) 7-klór-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-diont 750 ml vízmentes tetrahidrofuránban szuszpendáunk, és 5 g 50 %-os .nátriumhidriddiszperzió hozzáadása után 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Miután minden feloldódott 21—28 g (0,15—0,2 mól) ß-brómetilmetilétert adunk hozzá, és visszafolya-10 15 20 25 35 40 45 50 55 eo 65 tó hűtő alatt 15—20 órán át forraljuk. Ezután vákuumban bepároljuk, vizet adunk hozzá, és metilónkloriddal kirázzuk. Az oldhatatlan részekből leszívatott és megszárított metilénklorid-oldatot bepároljuk, és a imaradékot izopropiléterből. átkristályosítjuk. Kitermelés 22 g (az elméletinek 64%-a) 7-klór-l-(/í-metoxietil)-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dian 178— 180° olvadásponttal. 14. példa: 7-Klór-l-metil-5-fenil-lH-l,5-bsnzodiazepin-2,4-(3H,5H)-dion 15 g 2-metilamino-5-.klór-difenilamint. (fp. 0,5 torr 147—150°) 300 ml benzolban oldunk, keverés közben visszafolyató hűtő alatt lassan 11 g malomsavdikloriddal hígítjuk, és 30 ml benzolt adunk hozzá. Visszafolyató hűtő alatt további 7 órán át melegítjük, a gyantás alkotórészeket aktívszénen történő szűréssel eltávolítjuk, a szűredéket bepároljuk, és a maradékot izopropanolból kikristályosítjuk. Kitermelés az elméletinek 25%-a, olvadáspontja 180—182°. 15. példa: 7-Klór-l-metil-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4-30 -(3H,5H)-dion 5 g 7-klór-5r fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4--(3H,5H)-diont [készült a 14. példával analóg módon 2^amino^5-klórdifen:ilamin (op. 102— 103°) felhasználásával] 250 ml dioxánban oldunk, és 1,5 g mátriumamidot adunk hozzá. Az oldatot 3 órán át 60°-on melegítjük, miközben a vegyület nátriumsóként tisztán feloldódik. Ezután 5 ml metiljodidot adunk hozzá, és további 6 órán át 70°^on melegítjük. Némi metanol hozzáadása után az oldatot vákuumban be^ pároljuk, a lombikmaradékot vízben oldjuk, és a vizes oldatot metilénkloriddal kirázzuk. Etilacetátból való átkristályosítás után 3,4 g 7-4d.ór-l-metil-5-fenil-lH-l,5-benzodiazepin-2,4--(3H,5H)-dient választhatunk el 180—182° olvadásponttal. A fent leírt munkamódszerekkel analóg módon állíthatók elő a következő vegyületek: Rí O y, N N -C /CH -R2 o R4 —\x R3 5
