156665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a proszcillaridin A acilszármazékainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 156665 4 Szabadalmi osztály: 12 o 25 ^ÉSSP Bejelentés napja: 1967. VI. 16. (AA—592) Nemzetközi osztály: ^ir Német Szövetségi Köztársaság-beid elsőbbsége: 1966. VI. 18. (A 52772 IV.b/12 o) C 07 c6 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel Megjelent: napja: 1969. VI. 28. 1970. VI. 30. Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Vogelsang Dietrich oki. vegyész, Heepen, Prof. Dr. Brock Norbert gyógyszervegyész, Uerentrup, Dr. Lenke Hans-Dieter, Bielefeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Ásta-Werke Aktiengesellschaft Chemische Fabrik cég, Brackwede/Westfalen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a proszcillaridin A acilszármazékainak előállítására A fehér tengerihagymában található proszcillaridin A szekunder glikozid egy idő óta ipari méretben is hozzáférhető és szívbetegségek gyógykezelésében nyer felhasználást. A proszcillaridin A-t célszerűen perorálisan adagolják. A gyógyszer kb. 25%-os felszívódása nem elegendő, így a tulajdonképpen kitűzött cél, vagyis perorálisan adagolható és rövid hatékonyságú glikozid előállítása mind ez ideig nem sikerült, A proszcillaridin A előnyös tulajdonságaira való tekintettel a jelen találmány célja olyan proszcillaridin A származékok felkutatása, amelyek perorális adagolásnál is kielégítő hatékonyságot mutatnak. Az- emelt perorális hatású proszcillaridin A származékainak élőállítására irányuló jelen találmány szerinti eljárás azzal jellemezhető, hogy a 'Csatolt képletű termék előállítása céljából — amelyben Rí, R^ és R3 hidrogénatom-vagy valamely 1—4 szénatomos rövidszénláncú alkánkarbonsavból képzett acil-csoport, emellett Rí, R2 és R3 szubsztituensek közül legalább egyik és legfeljebb két szubsztituens a fenti acilcsoportot jelenti — a proszcillaridin A-t önmagában ismert módon reakcióképes acilvegyületekkel viszünk reakcióba és a csatolt általános képletű proszcillaridin A aciltszármazékát a reakciókeverékből izoláljuk. Az acilezés a vegyület ramnóz-gyökén következik be. Reakcióképes acilvegyületekként célszerűen a karbonsavak halogenidjeit vagy anhidridjeit alkalmazzuk, emellett oldószermentes 5 közegben vagy megfelelő iners oldószer, mint pl. etilacetát, éter, dioxán, tetrahidrofurán, szénhidrogének, klórozott szénhidrogének, dimetilformamid és hasonló vegyületek jelenlétében is dolgozhatunk. A reakciót előnyösen valamely 10 savkötő anyag, mint tercier aminők, célszerűen piridin vagy trietilamin, vagy alkálikarbonátok vagy alkáliacetátok jelenlétében végezzük. Az acilezőszert általában a túl hosszú reakcióidő elkerülése végett feleslegben használjuk. Az acil-15 vegyületek előállításánál alkalmazott reakcióhőmérséklet kb. 0 és ISO C° között van, a termék kívánt acilezési fokától és az előnyös re• akicióidő elérésétől függően. Alacsonyabb hőmérsékleteken, 0 C° alatt pl. kb. —20 C°-on is 20 acilezhetünk. Ez utóbbi hőmérsékleten, tehát kb. —15 C°-on kb. 2 óra leforgása alatt jó hozammal a diacetil-származék előállítható. Az acil-rgyököt szolgáltató karbonsavakként előnyösen az 1—4 szénatomos rövidszénláncú 25 alkánkarbonsavak jönnek számításba. Különösen kedvező tulajdonságaik miatt az ecetsavat a fenti reakciónál előnyben részesítjük. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek egy vagy két acil-gyököt tartalmaz-30 hatnak. Az acetil-származékok közül a diacetil-156665
