156662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinotiazolidin-metánkarbonsavas észter előállítására
9 156662 10 reakciókeveréket háromszor 50—50 ml 1 :1 arányú telített nátriurnhidrogénkarbonát oldat és jeges víz keverékkel, kétszer pedig 60—60 ml jeges vízzel mossuk, a vizes kivonatokat benzollal extraháljuk és az egyesített szerves kivonatokat végül nátriumszulfát (felett szárítjuk és bepároljuk. A -2,2,2-trikláretainoÍ feleslegét ledesztilláljuk és a maradékot 200 ml forró benzolban oldjuk. Az oldatot 100 ml hexánnal hígítjuk, lehűtjük és beoltjuk. A kristályos i-borkősav-di-2,2j2-triklóretilésztert leszűrjük, hexánnal mossuk és szobahőmérsékleten szárítjuk. A termék olvadáspontja benzolban való átkristályosítás után 101,5—103,5 C°. [<Z]D — +9° ±1° (c = 1,04 kloroformban). Infravörösabszorpciós sávok (metilénkloridban) a következő értékeken: 2,76 /x, 5,7 ii, 7,35 ß, 7,(8 0, (8,3 p), 8,5 /*, 8,9 jx, 9,15 /x, 9,95 /x és 12j35 **. A kívánt termék további mennyiségét az anyalúgból izolálhatjuk. 123,4 g d-borkősav-di-^^^-triiklóretilésztert 2000 ml metanolban oldunk és 800 ml vízzel felhígítjuk. A keveréket 10 C°-ra lehűtjük és 70,99 g nátriumperj ódát 600 ml vízben képzett és 30—40 C°-ra felmelegített oldatát csepegtetjük be 45 perc leforgása alatt 10'—12 C° hőmérsékleten. A szobahőmérséklet elérése után a reakciókeveréket 23 C°-on 19 óra hosszat keverésben tartjuk, majd 600 g konyhasót és 2000 ml etilacetátot adunk hozzá. 2 órás keverés után a szerves fázist leválasztjuk, a fennmaradó keveréket pedig 120 percig 1000 ml etilacetáttal élénken keverjük és a szerves fázis leválasztása után mégegyszer 1000 ml és 500 ml etilacetáttal extraháljuk. Az első két kivonatot egyesítjük, nátriuimszulifáton megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot xilollal ismét szárazra pároljuk. . A két másik szerves kivonatot hasonlóképpen feldolgozzuk, majd az első maradékkal egyesítjük' és egyszer 500 ml, majd kétszer 250—1250 ml forró acetonnal extraháljuk. Az oldószert bepároljuk, a maradék keveréket 500 ml benzolban szárazra pároljuk. A nyersterméket I16OO ml 'forrponton tartott benzolban feloldjuk ^es szűrjük. 2—3 ml víz hozzáadása után a keveréket 5 C°-on továbbkeverjük, amikoris benzollal és pentánnal való mosás, végül levegőn való szárítás után színtelen lemezes kristályos (formájában a glioxilsavH2y2,2Ttriklóretilészter-hidrátot nyerjük, amelynek olvadáspontja 94,5—95,5 C°. Az anyalúgból további mennyiségű kívánt terméket izolálhatunk. 22,5 g nyers malondialdehid-dihidrát nátriumsójának 500 ml vízben képzett oldatához annyi 1 n kénsavat adunk, hogy az oldat pH-értéke kb. 9 legyen. Ezután az oldathoz 33,5 g kristályos glioxilsav-2,,2,'2-triklóretilészter-hidrátot adunk. Élénk keveréssel átlátszó sárga oldatot nyerünk, amelyet kb. 1,5—2,5 óra után, esetleg szűrés után, 150 ml 1 n kénsawal 5 C°-ra való lehűtés közben kb. 3 pH-értékre. állítunk be. A beoltás után a keveréket 2—3 óra hosszat 0 C°-on keverésben tartjuk, majd szűrjük, a maradókot szárítjuk és a kapott 3,3-diforsmil-tejsav-l2,i2,!2-triklóreitilészter (XXIV) képletű tautamer formáját nyerjük. A termék olvadáspontja 114—111:6 C°. Infravörös^abszorpciós sá-S vok (káliumbromidban) 5,7 11 és 6,2 t* értékéken. Ibolyántúli-abszorpciós spektrum etanol 4-savban: Jrax =' 247 mxi-(£ = 19100) és etanol-4-bázis-10 ban Xmax = 269 m[i-i(e = 27600). 0,277 g 3,3 diformil-tejsav-2,:2,2-triklóretüésztert 5 ml 1,:2 diimetoxietánban oldunk és az ol-1® datot nitrogén légkörben keverés közben 50 perc leforgása alatt 15 ml gyengén forrásban 'tartott n-oktánhoz hozzácsepegtetjük. A beadagolás közben a fürdőhőmérsékletet úgy szabályozzuk, hogy egyidejűleg 10 ml oldószerkeve-20 rték is ledesztilláljon. Ily módon mélysárga oldatot nyerünk, amelyből vízlehasadás és hűtés közben pelyhek formájában polimer anyag válik ki, amely sárgásbarna gyantát képez. Az oldatot a szilárd anyagról dekantáljuk és 30 C° fürdőhőmérsékleten 0,2 Hgmm nyomáson bepároljuk. Ily módon a (XXV) képletű 3,3-diiforimilnakrilsav-2,2,2-triklóretilésztert nyerjük, sárga olaj formájában, amely lassú desztilMlás során 0,001 Hgmm nyomáson elbomlik. Ha 140 C°-ra előfűtött olajtfürdőbe 0,001 Hgmm nyomás alatt álló lombikot mártunk be, akkor a kívánt termék 15—30 mp alatt sárga olaj formájában szublimál. A szublimált anyag lehűtésre nyúlós folyós áEapotot vesz fel. A termék magrezonancia-spektruma (széntetrakloridban) a következő értékeken jelentkezik: 4,>8l2 ppm. (2H), 7,07 ppm. (1H), 9,92 ppm. (1H) és 10,44 ppm. (1H). Az infravörös-^abszorpciós spektrum (széntetrakloridban) a következő értékeken mutat sávot: 3,70 /x, 5,75 /x, 5,08 P, 6,15 /*, 7,35 /x, 8,50 ti, 9,70 A és 10,70 M. Ibolyántúli-abszorpciós spektrum (eiklohexánhan) lmax = 234 m/x. A találmány szerinti eljárással előállított veg gyületeket pl. a következő módon feldolgozhatjuk: A példa: 50 0,675 g 3-tercier-ibutiloxikarbonil-a-diformil:me.1£l^4,4-dijmetil-2-oxo^l^azetidinil-i[i3,2^d]-tiazolidm-eoetsav^^a-triklóretilészter (A és B izomerek keveréke) és 42 ml frissen desztillált trifluorecetsav keverékét szobahőmérsékleten 2,5 55 óra hosszat keverésben tartjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson és szobahőmérsékleten a lehető legteljesebb mértékben ledesztilláljuk. A maradékot 2 ml vízzel kb. 1 percig, majd 10 ml metilénkloriddal kikeverjük és a keverék-60 hez telített vizes nátriumkarbonátoldatot és további 50 ml metilénkloridot adunk. A szerves fázisokat további 10 ml telített vizes nátriumhidrogónkaifbonát oldattal, majd telített-vizes nátriumklorid oldattal mossuk, vízmentes nát-65 riuimszulfáton megszárítjuk és melegítés nélkül 5
