156662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás azetidinotiazolidin-metánkarbonsavas észter előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÄLMÄNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1966. IX. 09. Svájci elsőbbsége: 1965. XII. 09. Közzététel napja: 1969. V. 27. Megjelent: 1970. VI. 30. (WO—62) 156662 Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Prof. Dr. Woodward Robert Burns Cambridge, Massachusetts, Amerikai Egyesült Államok Eljárás azetidinotiazolidiii-metánkarbonsavas észter előállítására A találmány tárgya új általános eljárás azeti-" dinotiazolidin-metánkarbonsavászter vegyületek előállítására. A találmány szerinti eljárás értékes közbenső termékeknek, főként a 7-amino-cefaloszporánsav és származékainak első ízben 5 történő szintetikus előállításánál vált be és ehhez a sajátos szintézis folyamathoz különösen alkalmas. A 7-arnmo-céfaloszporánsavat a (XVI) kép- 10 lettel jellemezzük. A celfaloszporánsav.származékain elsősorban N^acil-vegyületeket értünk, amelyekben az acilgyökök főként a hatékonyan használt 7-a:m'ino-cefaloszporánsav N-acil-gyökei közé tartoznak, mint a tienilacetil-, pl. 2- 15 -tienilacetil-, ciánacetil-, klóretilkarbamii- vagy fenilacetil-gyöbök, vagy könnyen lehasítható acilgyökök, mint a szénsav valamely félészterének gyöke, pl. tercier buitilkarbonil-gyök. A gyógyszerként való felhasználás során érté- 20 kes fenti vegyületeknek és származékaiknak újszerű szintézise azon az elven alapszik, hogy valamely 3,5-helyettesítetlen 2,2,-diszubsztituált tiazolidin-4-karbansavait, pl. valamely (I) képletű vegyületet használunk fel kiindulóanyag- 25 ként és a szintézist pl. az A reakcióvázlaton feltüntetett módszer szerint végezzük. A (IX) képletű vegyületet a B reakcióvézlat szerint alakítjuk át a kívánt 7-amino-cefaloszporánsawá, vagy annak származékaivá. go A közbenső termékként felhasznált (X) képletű vegyületet pedig a C reakcióvázlat szerint állítjuk elő. Az azetidintiazolidin-meitánkarbonsav-vegyületeket, pl. a .(XI) képletű vegyületet meglepő módon úgy állíthatjuk elő, hogy egy Nx-helyettesítetlen 4,4-diszuibsztituált 3-aeetil-azetidinil-[3,2^d]-tiazölidin-2"ont, mint a (IX) képletű vegyületet égy diformil-metilén-metánkarbonsav' észterrel, mint a (. <) képletű vegyülettel reakcióba viszünk és adott esetben valamely nyert végtermékben meglevő szubsztituenst más szubsztituenssé átalakítunk, és adott esetben, valamely nyert izomer keveréket az egyes izomerekké szétválasztjuk. A kiindulóanyag 4-helyzetben levő szubsztituensei a következők lehetnek: szénhidrogén-, főként alifás szénhidrogéngyökök, mint rövidszénláncú alkil-, pl. etil-, n-propil-, izopropilvagy előnyösen metil-csoportok, valamint aromás-, főként fenil-csoportok, vagy aralifás szénhidrogéngyökök, kiváltképp fenilalkil-, pl. benzil- vagy feniletil-csoportok, valamint funkciósán átalakított, pl. észterezett karboxil-csoportok, mint karfoo-:r>övidszénláneú alkoxi-, pl. karbometoxi- vagy karbetoxi-csoportok. A 4-helyzetben levő két szubsztituens együttesen a következő csoportok helyett állhat: kétértékű szénhidrogéngyök-, főként kétértékű alifás szénhidrogéngyök, mint valamely rövidszénláncú al-156662