156650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív antipodok előállítására
15 penziót kétszer 115 liter metil-ázobutil-ketonnal extraháljuk, az extraktumot 45 C° fürdőhőmérsékleten vákuumban sziruppá betöményítjük, és a szirupot 200 g — 10% vízzel dezaktivált — kovasavgéllel mint abszorbenssel töltött osz- 5 lopon kroimatograf áljuk, és széntetraklorid-metilénklorid eleggyel eluálva szétválasztjuk. A ía^-ímetil-lT^OHnSMi-tartalmú frakciókat egyesítjük, és betöményítés után izopropiléterből átkristályosítjuk. , 10 6. példa: 3-Metoxi-8!(!l4)-szeko-1.3,:5(10),9(ll)-ösztratetraén-17ict-ol-14-on (IS^metil-nia-OH-SMj) előál- 15 Utasa SM-nek Arthrobacter simplex-szel (ATOC 8946) végzett redukciója, útján. A 3i példában leírttal azonos feltételek mellett SM^et Arthrobacter simplex-szel fermentálunk., 20 A kapott kristályos anyag olvadáspont ja: 91/92—95 CQ ; aD = —(16° (dioxánban, c = 1). Ezt az anyagot diizopropiléterből és etanolből végzett többszöri frakcionált kristályosítás útján tisztítottuk. Az így kapott 13,/?-metil-17a-OH-SMi az alábbi jellemzőkkel rendelkezik: olvadáspont: 100/101 -102 C°: «20 D =— 44,3° (dioxán, c=l); %)4 = 20 600. 30 7. példa: ,3-Metoxi-l,!3,5,l (10),i8,íl4-ösztr:apentaén-17;/?-oÍ előállítása (iC19 H 22 0 2 ; 282,37) 30,04 g (0,100 mól) 13^-imetil-17í/ 5-OH-SM 1 -et S5 két és fél órán át visszalfolyató hűtő alatt forralunk 42 ml etanolban és 84 ml metilénkloiridban 0,i8il ml tömény sósavval. Ezután az oldatot 85 ml vízbe öntjük, a szerves fázist elkülönítjük és a vizes fázist még kétszer extraháljuk 40 metilén-Jdoriddal. Az egyesített szerves fázisokat hidrogénkarbonát oldattal és vízzel semlegesre mossuk és megszárítjuk. Az oldószernek vákuumban való eltávolítása, majd etanolból végzett átkristályosítás után 21,00 g (74,4%) 45 3-metoxi-l,3,!5i(íl0),i8,,14-ösztrapentaén-17/?-ol-t kapunk; olvadáspont: 107—109 C°, «t20 D = —141° (c = 1, kloroform). Az anyag a racém anyagból racemát-hasítás útján nyert 3-metoxi-)l,i3,i5(10),8,14-ösztrapentaén-17)/?-ol-lal teljesen azonosnak bizonyult olvadáspont, forgatás, spektrumok, valamint gáz-és vékonyréteg-kromatográfia alapján. 8. példa: 3^MetoxÍHl,3,öl(10),8-ösztratetraén-17^-ol előállítása (Ci9 H 24 0 2 ; 284,i3i8) 38,00 g (0,205 mól) 3-metoxi-l;3,5i(10),8,14--ösztraipentaén-lí^-ol-t hidrálunk 8,2 g előhidrált 5%-os palládium/kalciumkiarbonáttal 200 ml benzolban és 200 ml tetrahidrofuránban. Az anyag 50 perc alatt 4820 ml hidrogént (az elméleti érték 9.5%-a) vesz fel. Az oldatból a fcatali- g5 16 zátort leszűrjük. Az oldószernek vákuumban végzett lehajtása és etanolból végzett átkristályosítás után 3i9,80 g (68,2%) 3-metoxi-l,3,5(10),-8-ösztratetraén-17i/?-olt kapunk; olvadáspont: 123—136 C°; a20 D = —7,1° (c = 1, kloroform). 9. példa: 3-Metoxi-l,i3,5(10)Hösztra'Wén-17/3-«>l („ösztradiol-metiléter") előállítása (C19 H 26 0 2 ; 286,39) . 11,35 g (0,040 mól) 3-metoxi-l,3,:5(10),8-ösztratetraén-47: /?-al-t oldunk 120 ml abszolút tetrahidrolfuránban, és —150 C°-on hozzáadjuk 100 mg lítium 120 ml folyékony ammóniával és 9,9 ml anilinnel készített oldatához. Ugyanezen a hőmérsékleten részletekben beadagolunk a reakcióelegybe még 340 mg lítiumot, és további 10 percen át keverjük az elegyet. Ezután 0,72 ml vizet adunk a reakicióelegyhez 12 ml tetrahidrofuránban, aminek eredményeként az oldat kitisztul. További 0,59 g lítium hozzáadása után 20 percen át keverünk, majd az oldatot ammónium-kloriddal színtelenítjük. Az ammónia lehajtása után vizet adunk a reakeióelegyhez, a szerves oldószereket vákuumban jól lehajtjuk, és a visszamaradó reakcióelegyet metilén-kloriddal extraiháljuk. Az egyesített metilénkloridos oldatokat 1 n sósavval anilinmentesre, maj i hidrqgénkarbonát oldattal és vízzel semlegesre mossuk. Az oldat szárítása, az oldószer vákuumban való lehajtása és etanolból végzett átkristályosítás után 8,5 g (74,0%) 3-metoxi-l,ß,5,!(10)-ösztratriein-17 , / ß-olt (,,ösztradiol-metiléter") kapunk; op.: il)14—1116 C°; a2° D = +72°. A kapott anyag természetes anyagból nyert ösztradiol-metiléterrel azonosnak bizonyult olvadáspont, forgatás, spektrumok, valamint gáz-és vékonyréteg-kramatogram alapján. 10. példa: 3-Metoxi-l,3,a(10),l 8,14--ösztrapentaén-17; j 5-olacetát előállítása (C21 H 24 0 3 ; 324,40) 5,00 g (0,0167 mól) 13/ ö-metil-17^-OH-SM 1 -et 15 órán át piridinben szobahőmérsékleten kezelünk 30 ml ecetsavanihidriddel. Ezután a reakcióelegyet sósavba öntjük, metilén-klorid oldattal extraháljuk, majd az egyesített metilénkloridos fázisokat 1 n sósavval, hidrogénkarbonát oldattal és vízzel semlegesre mossuk. A szárítás és az oldószernek vákuumban való lehajtása után vísszaimaradó olajat 800 ml benzolban felvesszük, és '15 percen át forraljuk 2,8 g p-töluol-szulifonsawal, majd lehűlés után hidrogén-karbonát oldattal és vízzel semlegesre mossuk. Szárítás és az oldószer lehajtása után 4,89 g (90,5%) 3-metoxÍHl,i3,5!(10>8,14-ösztrapentaén-17i/3--ol-acetátot kapunk; op. 79^82 C°; a20 D = = --180°. Gázkromatogram szerint az anyag 98%-os, és felhasználható 3-metoxi-l,3,5.(10),8-ösztratetriaén-17/?-ol-acetát hidrálására. 8
