156650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív antipodok előállítására

156650 A találmány szerinti eljárás felhasználásakor optikailag aktív szteroidok racionális totálszintézise céljából előnyös olyan termékekből kiindulni, amelyekben már megvan a végül nyerni kívánt szteroid-vegyület D- vagy D-^homo-gyű- 5 'Tűje. Ennek megfelelően a találmány szerinti eljárás egy előnyös (kiviteli módja abban áll, hogy a XIV általános képletű, optikailag aktív antipódokat állítjuk elő, ahol 10 Ca

egy optikailag aktív antipód optikailag aktív szénatomját jelenti, V jelentése tetszés szerinti szerves gyök, X hidrogénatomot, halogénatomot, szabad vagy észterezett karboxil-csoportot, vagy 1—4 15 szénatomos, telített vagy telítetlen olyan alkilgyököt jelent, amely szubsztituálva is lehet halogénatommal, vagy szabad vagy funkcionálisan átalakított formájú hidroxi-, amino- vagy karboxil-csoporttal, 20 V keto-csoportot jelent szabad alakban vagy oxim, hidrrozan vagy szemikarbazon alakjában, V jelentése =CH—OH vagy =>CH—CN

2 csoport, ahol a hidroxil- és az amino-csoport funkcionálisan átalakított is lehet, vagy pedig — de 25 V-vel nem egyidejűleg — V keto-csoportot jelent és Y V-vel vagy V-vel együtt egy telített vagy telítetlen szén-szén kötésen keresztül az utolsó gyök is lehet, és U egyszerű vagy kettős kötést jelent, és iu Q' —eH2

CH

2

—, =CH—CH

2

—, ==CH— vagy —CH2

— gyököt jelent. A XIV általános képletű vegyületet a találmány értelmében úgy állíthatjuk elő, hogy olyan XV általános képletű vegyületből indulunk ki, 35 amelyben X, Y és V jelentése a fenti, azonban Y és V nem zárnak gyűrűt, Q az inaktív szénatomot jelenti, és Q jelentése —CH2— vagy —CH2—CH2— gyök, és a V variánst enzimatikus behatás segítségével szelektíven V'-vé alakítjuk, miközben a C; inaktív szénatom egyidejűleg egy optikailag aktív antipód aszimmetrikus Cc szénatomjává alakul, és kívánt esetben ezt követően, ha Y és V vagy V képes gyűrűzárásra, V-t vagy V-t — adott esetben egy további, 45 gyűrűzárásra szintén képes hidroxil^csoport közbenső védelme után — Y-nal ismert módszerek segítségével sztereospecifikusan ciklizáljuk. Különösen értékes közbenső termékek a szteroid vegyületek totálszintézissel végzett előállítása során a 13$-X-«(14)-szeko-l,3,0(10),0(ll)-Jösztratetraén^3,17[/^diol- 14-dtn. 3-étere és a 13'yS-X-l;

3,5i(l0)^8(9) ílí4-ösztrapentiaén^3,l'7j3-dioljának 3-étere, mert ezek a vegyületek különösen alkalmasak a szteroid alapanyagokként közismerten fontos ösztron- és ösztradiol-származékokká történő továbbfeldalgozáshoz. így a találmány szerinti sztereospaeifikus eljárás egyúttal elegáns 60 módszert is nyújt XVI általános képletű, egy vagy több aszimmetriacentrummal rendelkező, optikailag aktív antipódok előállítására, amely képletben Ca, Q' és iU j.elemtése a fenti, és Y jelentése a XVII-es, XVIII-as, XlX-es, XX-as 65 40 50 vagy XXI-es képletű gyök lehet, vagy Y V-vel vagy V'-vel együtt a XXH-es, XlII-as, XXIV-es, XXV-ös, XXVI-os vagy XXVII-es képletű zártgyűrűs gyököt jelentheti (ahol W jelentése hidrogénatoim vagy rövidszénláncú alkil-gyök), és az említett gyökök szubsztituáltak is lehetnek, és X hidrogénatomot, metil- vagy etil-gyököt jelent, V jelentése (ha Y-nal nem vesz részt gyűrűzárásban) 0=0 gyök, míg V jelentése OH H OH vagy C csoport szabad vagy ész-H terezett alakban. Az eljárás értelmében úgy, járunk el, hogy egy XXVIII általános képletű, optikailag inaktív vegyületben — ahol C; optikailag inaktív szénatomotr-jelent, X jelentése a fenti, Q —CH2—CH

2

— vagy —GH

2

—• gyököt jelent, és Y jelentése a fenti, azonban nem jelenthet V-n vagy V-n keresztül gyűrűzárt gyököket -^ a keto-csoportot enzimatikus behatással szelektíven redukáljuk, és ezt követően kívánt esetben a megmaradó keto-csoportot — adott esetben a keletkező hidroxil-csoport közbenső védelme után — vagy az enzimatikusan képződött hidroxil-csoportot Y-nal gyűrűzárást létesítve kondenzáljuk. A gyűrűzárási reakció után kapott végtermékeket — miként fentebb már jeleztük — önmagában ismert módszerekkel könnyen, át lehet alakítani a megfelelő fontos ösztron-, ill. ösztradiol-származékokká. Ehhez csak arra van szükség, hogy a kapott eljárási termékben jelenlevő kettős kötéseket redukáljuk, egy 17-hidroxil^csoportot — adott esetben a 17-es 'észtercsoport előzetes elszappanosítása után — oxidáljuk, és — ha a 17-es helyzetben konfigurációváltozást, kívánunk elérni — ezt a 17-es észtercsoportot ismét Ö-csoporttá redukáljuk. Hasonló módon alakítható át a 3^as helyzetben szufasztituált WO-csoport — W jelentésétől függően — — a. végül nyerni kívánt alakká: éterhasítással vagy elszappanosítással szabad hidroxil-csoporttá; másrészt a szabad hídroxil-csoport éterezéssel vagy észterezéssel önmagában ismert módon , funkcionálisan is átalakítható. A fermentációs rendszer és a fermentációs körülmények megválasztása szerint mind az X szubsztituenst, mind például a 17-es (helyzetű hidroxil-csoportot a- vagy ^-konfigurációban kapjuk. A hormon-hatékonyságú szteroid-vegyületek totálszimtézisében különösen jelentős, ha ezek a szubsztituensek ^-konfigurációjúak. Ezeknek a vegyületeknek az előállításához főleg a Saccharoinyoes osztályba tartozó élesztők, elsősorban a Sacdharomyees uvarum (CBS 1508) vagy az ebből elkülöníthető enzimek alkalmasak.. (Egy 8í(14)-szeko-vegyület kémiai átalakítását példáiként a csatolt rajz szerinti 1. reakciósémával szemléltethetjük.