156650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív antipodok előállítására
156650 23 24 5,0 g '/S-(3,4Hmetilén.-dioxi-fenil)-glutárHav-dietilésztert oldunk 75 ml etanolban, az oldathoz 50 ml 10%-os vizes kálilúgot adunk, majd 30 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután az oldathoz 100 ml vizet adunk, 2 n sósavval megsavanyítjuk, éterrel extraháljuk, az éteres fázist kevés vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és vákuumban 50 C° fürdőhőmérsékleten sziruppá betöményítjük. iA maradékot kovasavgél-oszlopon kloroform és metanol eluálószer segítségével szétválasztjuk, és ilyen módon 1,56 g rac-$-,(3,4^metilén-dioxi-tfenil)-glutársav-:monoetilétert kapunk szirup alakjában (az elméleti kitermelés 34%-a). Vékcmyréteg-kramatoigráfia: Stahl kovasavgél-lemezeit használva, az alábbi rendszabályok betartása szükséges: (4-(—1) arányú kloroform-metanol rendszerben 15 cm futtatási felületen olyan reagenssel hívunk elő, amely 1 ml tömény kénsavból és 20 ml 95%os etanolból áll, majd 30 percen át 140 C°-on szárítunk. Az egyes komponensek Rp-ertekei: yS-<8,4-!metilén-dioxi-fenil)-glutársav-dietilészter jö-i(3,4-metilén-dioxi-fenil)-glutársav-diimetilészter p-^^-metilén-dioxi-fenil-glutársav-monoetilészter, ill. monometil-észter /^3,4-metilén-dioxi^fenil)-glutársav 0,90 0,90 0,25 0,00 c) a-^ß-iß ,4-Metilén-dioxi-f eml)-glutársav-mo-noetilészter előállítása Curvularia lunata (NRRL 2434) 30 liter előfermentált kultúráját (az 5. példa szerinti feltételek mellett előállítva) gézen át szűrjük, a micéliumot kétszer mossuk desztillált vízzel és 15 liter desztillált vízben szuszpendáljuk. A gombaszuszpenzióból 500—500 ml-t töltünk 8 darab 2-literes lErlenmeyer-lombikba. A lombikokat vattadugóval lezárjuk, majd 30 C°-on 145 fordulat/perc sebességgel rázatjuk őket. Egy óira eltelte után mindegyik oldathoz 125 mg 'ß-(3,4-metilén-dioxi-fenil)-glutársav-dietilésztert adunk 5—5 ml etanolban, és további 3 óra eltelte után mindegyik lombikba 125 mg anyagot adunk 1 ml etanolban. 30 C°-on 24 órán át végzett rázás után a fermentálás befejeződik. A kultúra-szuszpenziókat egyesítjük, majd kétszer extraiháljuk 2—2 liter metil-izabutil-ketonnal. Az extraktumot vákuumban 45 C° fürdőhőmérsékleten betöményítjük, és a kapott szirupot a 26b példában leírthoz hasonló módon feldolgozzuk. Az így nyert d-'/^('3,4-metilén-dioxi-fenil)-glutársav-monoetilészter az alábbi forgatóképességgel rendelkezik: «D = +9,6° (c = 2, dioxán). Az anyag azonosítása a racemáttal infravörös spektroszkópiai úton végzett összehasonlításon alapszik. 27. példa: 10 15 20 25 SO 35 40 45 50 55 60 d-'/ÍHÍíSjá-Metilén-dioxi-fenilJ-glutársavimonometilészter előállítása a) /Hi3,4-metilén-dioxi-fenil)-glutársav-dime~ tilészter előállítása (C14 H 16 0 6 , mólsúly 2,80,27) 10,0 g /?-(3,4-metilén-dioxi-fenil)-iglutársavat (26. példa) 100 ml száraz tetrahidrof uránban oldunk, 0 C°-ra lehűtjük, és az oldatot 30 percen át 0 C° hőmérsékleten, majd 30 percen át szobahőmérsékleten tartjuk 200 ml jéghideg diazometán-oldattal, amelyet 60 ml 40%HOS vizes kálilúgból, 20,0 g nitoozo-metil-karbainidból és 200 ml éteriből állítottunk elő. Ezután 10 ml jégecetet adunk a reakcióelegyhez, és a diazometán elbomlása után frakcionált lepárlást végzünk. Ilyen módon 8,9 g ^(3,4-metilén-dioxi-feinil)-glutársav-dimetilésztert kapunk (az elméleti kitermelés 80%-a), az alábbi jelzőkkel: fp.15 = 215—219 C°; op.: 40—42 C°. b) rac^-(3,4-Metilén-dioxi-fenil)-glutársav-monamuetilészter előállítása (C13 H 14 0 6 , 266,25) Az anyag szintézisét a rac-/?-(3,4-metilén-dioxi-tEienü)-glutársav-monoetilészterhez hasonló módon (26b példa) végezzük. Ilyen módon 1,85 g rac-í/?^(3,4-metilén-dioxi-fenil)-glutársavjmonometilésztert kapiunk szirup alakjában (az elméleti kitermelés 39%-a). Vékonyréteg-krOmatográfia: dát. lásd a 26b pél-65 c) d-/^3,4-Metilén~dioxi-fenil)-glutársav-monoimetilészter előállítása 2,0 g dimetilésztert a 26c példában leírt feltételek mellett fermentálunk Curvularia iunataval. A 26c példában leírt feldolgozási módnak megfelelően d-/?-(3y4-metil-dioxi^fenil)-glutársavmonometilésztert kapunk; ap = +7,2° (c = 2, dioxán). Az anyag azonosítása a racemáttal infravörös spektroszkópiai összehasonlításon alapszik. 28. példa: l-/J-!(3,4-Metilén-dioxi-fenil)-glutársav-imionoetilészter előállítása Az la példában megadott feltételek mellett 48 órán át fermentálunk 1,6 g jß-(3,4-metilen-dioxi-fenil)-glutársav-dÍetilésztert 16 darab, egyenként 500 ml tápoldatot tartalmazó rázólombikban Penicillium albidummal (CMI 40 290). A feldolgozást a 26c példában leírttal azonos módon végezzük. Ilyen módon l-ß-)(3,4-metilen-dioxi-lfienil)-g]jutársav-monoetilésztert kapunk; aD = —8,9° (c = 2, dioxán). Az anyagot infravörös spektroszkópiával azonosítottuk, a racemáttal való összehasonlítás útján. 12
