156650. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív antipodok előállítására
21 156650 22 Mágneses magrezonancia-spektrum szerint a hidroxil-esopart a 13/?-etil-csoparthoz viszonyítva '/í-helyzetű. 23. példa: 3-Metoxi-a(14)-szeko-D-hamo-l,;3,5(10),i9l ( ! ll)-ösztra t etraén-17/?-ol-14-on [ 17ai/?-OH-(D-homo-SMi)] előállítása 1,,6 g i3-mietoxÍH8i(14)-szeko-D-homo-nl,3,5t(10),-9)(ll)-"ösztratetiraén-14,17a-diont (D-homo-SM) a 20. példában leírt módon ferimentálunk Saecharomyces uvarum (CBS 1503) acetonos, száraz porával. A kapott nyers,terméket az la példában leint módon preparatív vékonyréteg-krostnatográf iával tisztítjuk és izopropiléterből átkristályosítjuk. Ilyen módon 3-metoxi^&(14)-széko-D-Jhomo-Jl ,;3,S(!l 0) ,9!(ll!l)-.Ö3ztratetraén-l 73^-01-14--on-t kapunk az (alábbi jellemzőkkel: op.: 115— 1.16,5 C°; aD = +28,5° (c = 1, dioxán). 24. példa: • _ . :2-Metil-t3-eto;xi-!8i(il4)-szeko-I,,3,5{10),9!(l;l)-ösztratetraén-14ia-ol-17-on előállítása Saccharoniyces uvarum !(GBiS.1508) 20. példa szerint előállított száraz porának 500—500 ml ' szuszpenzióját töltjük 16 darab 2-literes Erienmeyer-lombikba. A lombikokat vattadugóval lezárjuk, majd 30 C°-on 1 órán át rázatjuk 145 fordulat/perc sebességgel. (Ezután a lombikokhoz 100—,100 mg 2,-metil-3--;metoxi-8i(il4)TSzeko-l,: 3,5(10),i9í(ll)-iösztratetraén-14,17-diont* adunk, és további 48 órán át rázatjuk a lombikokat. *Ezt a mostanáig még le nem írt kiindulási terméket önmagában ismert -módon a következőképpen állítjuk elő: 6-metoxi-7-metil-tetralint krómsavval oxidálunk 6nmetoxi-7-.me:til-tetralon-1-gyé (op.: 102—104 C°), amelyből grígnardozás i(vinil-niagnézi'um-bramiddal) és a kapott „viscol"-nak 2-imetil-i ciklopentándianr-l,3-mal való kondenzálása után a 2-;metil-3-metoxi-i8i(14)-szeko-il,i3,5í(10),9i(ill)-ösztratetraén-14,17--diont (op.: 101—103 C°) kapjuk. A fermentációs tételeket egyesítjük és kétszer 2 liter metil-izobutil-ketonnal extraháljuk, majd az extraktumot vákuumban 45 C° fürdőhőmérsékleten betöményítjük, a maradékot preparatív vékonyréteg-kromatográfiával (la példa) megtisztítjuk, és a terméket izopropiléterből átkristályosítj uk. Ilyen módon 2-metil-3-metoxi-8i(14)-szeko-l,3,-5(il0)j9l(ll)-ösztratetraén-; 14a^ol-17-ont kapunk az alábbi jellemzőkkel: op.: 135—137 C°; aTMD = +47,0° (c = 1, dioxán). Mágneses magrezonancia spektrum szerint a hidroxil-csoport a 13i/?-metil-csoporthoz viszo'nyítva a-helyzetű. 25. példa: 4-Metil-t34metöxi-0(14)-szeko-l,:3,5i(lO)) 9(!ll)-ösztratetraén-17^ol-14-on előállítása 5 Saccharomyces uvarum (OBS 1508) 20. példa szerint előállított száraz porának 30 liter szuszapenzióját rozsdamentes acélból készült fermentárban 200 fordulat/perc sebességgel keverjük v 10 és óránként 300 liter levegővel levegőztetjük. 800 ;ml etanolban oldva hozzáadunk 3,0 g 4-metil-.3-met oxi-8í(14) HSzeko-1 ,'3,'5i(il 0), 9|(11 )-ösztr atetraén-14,17-diont*, levegőztetés mellett 48 órán át keverjük, majd levegőztetés nélkül további 15 60 órán át. lEzután a szokásos módon extrahálunik metil-izobutil-ketonnal, az extraktumot betöményítjük, a maradékot .preparatív vékonyréteg-kromatográfiával elkülönítjük, és a kapott nyers terméket izopropiléterből átkristályosít-20 juk. *Ezt a mostanáig le nem írt kiindulási vegyületet önmagában ismert módon a következőképpen állítjuk elő: 5nmetil-i6-!metoxi-tetralon-l-et vinil-magnézium-kloriddal grignardozunk, és az 25 ekkor kapott megfelelő „vinol"-t 2Hmetil-ciklopentándiónnal kondenzáljuk 3-J.metoxi-4nmetil-<8>(14)-sze:ko-l,3,5!(lO),0(ill)-ösztratetraén-14,17--dionná (op.: 154—.155 C°). 30 Ilyen módon 4imetü-3-metoxi-i8(il4)-fizek.o-l,3,-5(10),9(1 l)-ösztratetraén-17|/ §-ol-14-ont kapunk az alábbi jellemzőkkel: op.: 167—168 C°; «D = ^43,6° (c = 1, dioxán). Mágneses magrezonancia spektrum szerint a 35 hidróxil-csoport a 13i?-metil-csoporthoz viszonyítva /5-ihelyzetű. 26. példa: 40 d-/5|(i3,4-Metilén-dioxi-(fenil)-glutársav-mönoetilészter előállítása a) ^-(S^-Metilén-dioxi-feni^-glutársav-dietilészter előállítása (C16 H 2 o06; 308,34) 45 10,0 g '/?-(3,4^metilén-dioxi-fenil)-glutársavat [W. T. Smith jun. és R. W. Sihelton, J. Am. Chem. Soc. 46, 2791 (1954)] 2 órán át forralunk visszafolyató hűtő alatt 50 ml tionil-Moriddal, 50 majd a tionil-kloridot vákuumban ledesztüláljuk. A kapott savklaridhoz 100 ml abszolút etanolt adunk, és a reakcióelegyet addig keverjük, amíg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot 16 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 55 gőzfürdőn vákuumban betöményítjük. A kapott olajat éterben felvesszük, az éteres fázist telített vizes hidrogón-karbonát-oldatta], majd vízzel mossuk, nátriumHSzulfát fölött szárítjuk és vákuumban frakcionáljuk. 60 Ilyen módon 9,7 g , /? J (3,4-1 metil-dioxi^feml)-glutársav-dietilésztert kapunk (az elméleti kitermelés 79%-a); fp.14 : 222—224 C°. b) rac-/?-(3,4-Metilén-cüoxi-ifeml)-Hglutársav-85 -monoetilészter előállítása (C14 iH 16 0 6 ; 280 27) 11
