156648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
156648 11 12 -iindolileoetsavat [(Indoimethacin) és az 1,2-difeml-3,5-d:iox'0-4-n-butilpirazolidint (Phenylbutazone), és nagy gyakorlati értékkel rendelkezik. Azt találtuk, hogy e vegyületek Haffner módszerrel megvizsgálva viszonylag erős analgetikus aktivitást, és pirogén kísérletekben lázcsillapító hatást is mutatnak. Az eljárás további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy a találmányt azokra korlátoznánk. 1. példa: 5,0 g acetaldehid-p-metoxifenillhidrazon 56 ml száraz éterrel képezett szuszpenziójához 5 C° alatti hőmérsékleten 40 ml éterben 6,7 g piperonilkloridot adunk. A beadagolás után az elegyet jéghűtés közben 4 órán át keverjük. A kivált kristályokat leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 5 g nyers, kristályos N^ípiperonoil)-N^Íp-imetoxifenilJ-Jhidrazont kapunk, op.: 1212,5—133,-5 C°. 2. példa: Az 1. példában ismertetett eljárással nyers kristályos N^piperonoilJ-N^p-klórfenilJ-hidrazont állítunk elő, op.: 127,0—»137,0 C°. 3. példa: 26,8 g aoetaldehid-p-metoxifenilhidrazon 100 ml tetrahidrofuránnal képezett szuszpenziójához 5 C° alatti hőmérsékleten 250 ml tetrahidrolfuránban 41,2 g 3,4-metiléndioxicinnamoilkloridot adunk. A beadagolás után az elegyet jéghűtés közben 4 órán át kevertetjük, a kivált kristályokat leszűrjük és szárítjuk. 36,2 g aoetaldehid-N^(3S4'-<rnetilé!ndioxicinnam.oil)-:N1 -i(p-metoxifenil)-hidrazont kapunk, op.: 171,5— 175,5 C°. 4. példa: A 3. példában ismertetett eljárással nyert kristályos acetald-ehi d-N1 - (3' ,4 '-metiléndioxicmnarnoilJ-N^p-tolilJ-Jhidrazont állítunk elő, op.: 140,5—143 C°. 5. példa: 49,4 g laieetaldéhid-Ni-piperonoil-N^p-metoxiifenil)-hidrazon 200 ml 99%-os etanollal képezett szuszpenzióját jéghűtés közben száraz sósavval telítjük, majd egy ideig állni hagyjuk. Az oldhatatlan -anyagot ezután eltávolítjuk, a maradékhoz 400 ml étert adunk, a kivált kristályokat leszűrjük és szárítjuk. 39,0 g Ni-piperonioii-NL-ÍpHmetoxifenilJ-hidrazin-JiidroklQridot kapunk, op.: 175 C° (bomlás). A továbbiakban a szűrletet 'csökkentett nyomáson betöményítjük és ismét étert adunk hozzá. 7,7 g második generáció N1 -pipero:noil-N 1 -, (p^metoxifenil)Jhidrazin-hidroklorid keletkezik, op.: 172,5 C° <bomlás). Így a teljes hozam 46,7 g (92,3%). 15 20 25 40 45 50 Éter-etanol elegyből végrehajtott átkiristályosítás után az olvadáspont 176,5 C°-ra emelkedik (bomlás). Analízis: C^HjsiNaC^Cl képletre Számított: (%) C 55,82 H 4,68 N 8,68 Cl 10,99 Talált: (%) C 55,(95 H 5,27 N 8,51 Cl 10,94 IR abszorpciós spektrum: io y nujol max (am-1 ).: 2700, 2570, 1680, 1610. -Az 5. példa szerinti eljárással az alábbi vegyületek állíthatók elő: 6. példa: N^Í^'^'-meüléndioxiicinnamoilJ-Ní-Íp-imetoxifenil)-hidrazm-hidroklorid. Termelés: 77,7%. Halványsárga oszlopok, op.: 181 C° (bomlás). Elemi analízis Ci7H17 N 2 0 4 Cl képletre: Számított: (%) C 58,5i3 H 4,91 N 8,-oFci 10,17 Talált: (%) C 58,69 H 5,27 N 7,92 Cl 9,97 IR abszorpciós spektrum: 1680, 1625, 1600. 30 7. példa: , nujoi max (cm-1 ) 2600, Ni-piperonoil-N^p-klórfem^-hidrazmJhidroklorid. Kitermelés: 64,1%. Színtelen tűk, op.: 175—175,5 C°. 35 Elemi analízis Ci4H12 N 2 0 3 Cl 2 képletre: Számított: (%) C 51,39 H 3,70 N 8,56 Cl 21,68 Talált: (%) C 51,38 H 3,59 N 8,54 Cl 22,05 IR abszorpciós spektrum: fma J x 01 (cm *): 2700, 1613, 1605. 8. példa: N^S'^'-imetiléndioxicinnamoilJ-'N^p-tolil)-ihidraziin-hidroklori-d. Kitermelés: 94,2%. Színtelen tűk, op.: 187,5—'188 C°. Elemi analízis C17 H 17 iN 2 0 3 Cl képletre: Számított: -(%) C 61,35 H 5,15 N 8,42 Cl 10,65 Talált: ;(%) C 60,78 H 5,31 N 8,30 Cl 10,53 IR abszorpciós spektrum: v. .nujol max (cm-1 ): 2750, 55 2600, 1670, 1640, 1630, 1605, 1595. 9. példa: 3,5 g pHmetoxifemlhidrazin-hidröklorid 25 ml 60 absz.éterrel képezett szuszpenziójához 2,3 g trietilamint adunk és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten reagáltatjuk. Ezután jéghűtés közben, 5 C° alatti hőmérsékleten, cseppenként 10 ml tetrahidrofuránban oldott 4,4 g piperonil-65 -kloridot adunk az -elegyhez. A reakcióelegyet e
