156648. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indol-származékok előállítására
156648 nélása esetén absz.alkohollal kapunk jó eredményt. Ezután a képződő oldatban vagy szuszpenzióban ekvivalensnél több száraz hidrogénklorid-gázt abszorbeáltatunk. A (II) képletű N1--acilezett tfenilhidrazin-származék HCl-sója kristályos anyag formájában, jó kitermeléssel kiválik. A hidrogénklorid-gáz helyett kénsavat vagy más hasonló vegyületeket is használna tűnik. Ha oldószerként étert, benzolt vagy toluolt alkalmazunk, kismennyiségű alkoholt kell hozzáadnunk. A reakció hőmérséklete célszerűen 0—25 C°, bár 0 C° alatt is lehet. (IV) képletű N^acilezett fenilhidrazon-származékként különféle vegyületeket említhetünk meg. Így pl. az acetaldehid, klorál, benzaldehid, aoetál, etilacetoacetát és metoxiaceton hidrazonj:ai általában könnyen alakíthatók a megfelelő '(II) képletű NL-acilezett fenilhidrazin-származékokká. E vegyületek közül az acetaldehid hidrazonja különösen nagy kereskedelmi előnyökkel rendelkezik, A találmány szerint pl. a következő (II) képletű N^acilezett fenilhidrazin-szánmazékokat állíthatjuk elő: N1 -i(3',4'-imetiléndioxicinn,amoil)-]Nr i M(p-metoxi-fenil)-hidrazin, N^piperonoil4NL (p-klórfenil)-lhidrazin, NL piperonoÜHN L (p-metoxitfenü)-hidrazin, N ^(3',, 4'-metiléndioxi cinnamoil) -N*- (p-klór-fenil)-hidrazin, N^piperonoil-N^Íp-fluorfenilJ-hídrazin, N1 -i(3',4'-;metiléndioxicinna;moil)-N :1 -i(pHfluor-ifenil)-hidrazin, N1 - piperonoil-NL(p-tolil)4hidrazin, N^ÍS'^'-metilénidioxicinnamoüJ-Ni-iÍp-tolil)-hidrazin, N^piperomoil-N^p-etilfeniy-hidrazin, N!- (S ',,4'-metiléndioxicinnamoil)-iNx - (p-etilfenil)-4hidrazin, Ni-piperonoil^Ni-Íp-etöxiifeni^-íhidrazin, N1 ^(3',!4'-metiléndioxicinnamoil)-N :1 -i(p-nietoxifanil)-hidrazin, N1 -piperonoil-N 1 H(p^metiltiofeniil)-hidrazin, N1 -i(3',4'-metiléndioxicmnamoil)-N 1 -(p-metiltioífenil)-hidrazin, N^piperonoil-N^fenilhidirazin, N^ÍS'^'-metíléndioxicinnamoilJ-Ni-ifenilhidrazin. E vegyületek sói, pl. a hidrokloridok, szulfátok es a foszfátok könnyen előállíthatók. Valam nnyien új, az irodalomban eddig nem ismertetett vegyületek. E vegyületek pszichés-, stimuláló-, tumorgátló-, baktericid- és fungicid hatással rendelkeznek és az erős gyulladásgátló gyógyszerek, analgetikumok és lázcsillapítók előállításának igen fontos közbenső, termékei. Néhány esetben a (II) képletű új Ni-acilezett fenilhidrazin^származékokat közvetlenül előállíthatjuk valamely (VII) képletű fenilhidrazinszármazék -^ ahol R jelentése az (I) képletnél megadott — vagy sója és valamely (VI) képletű vegyület — ahol A jelentése az (I) képletnél megadott és X ez 'esetben halogenatomot jelent — valamely bázikus reagens jelenlétében végrehajtott reakcója útján. A reakciót valamely szokásos oldószerben, 5 mint benzolbain, toluolban, xilolban, éterben, dioxánban, Vagy tetrahidrof uránban, hidrogénhalogenid elvonószer, mint tercier amin jelenlétében hajtjuk végre. A tercier amin trietilamin, piridin, pikolin vagy dimetilanilin lelhet, 10 és mennyisége célszerűen az említett (VII) képletű fenilhidrazin-származékéval legalább ekvimoláris. A reakció gyors lezajlása miatt a (VI) képlelg tű vegyületet a megfelelő oldószerben oldott (VII) képletű vegyülethez lassan, hűtés közben kell beadni. Az így kapott (II) képletű Ni-acilezett származékot melléktermékek, mint N2--acilezett, vagy N^iN^acilezett vegyületek szeny-2() nyezik. A (II) képletű N^acilezett származékot a melléktermiékeknek valamely alkalmas módszerrel, mint oszlopkroimatográfiával történő eltávolításával választhatjuk el >és tisztíthatjuk meg. Az N^acilezett vegyület tisztítására azon-25 ban nincs szükség, minthogy a találmány szerinti következő reakciókban osaik az Ni-acílezett származék vesz részt. A találmány szerinti eljárással R és A helyén az alábbi helyettesítőket tartalmazó (II), (IV) és j0 (VII) képletű vegyületeket állítjuk elő: R: hidrogénatom, metil-, etil-, izopropil-, metoxi-, etoxi-, propoxi-, klóratom, 'brómatom, fluoratom, metiltio-, etiltio-, és izopropil-35 tio-csoport. A: métáién-, etilén-, vinilén-csoport; és a —CO—A— kötés —CO-csoportot jelent. Végül az (I) képletű l^acil-3-indohl-alifás sav-40 származékok előállítását ismertetjük valamely (II) képletű Ni-acilezett fenilihidrazm-származék és valamely (III) képletű alifás savszármazék reakciója útján. A reakciót melegítés közben, valamely meg-45 felelő kondenzál ószer jelenlétében vagy anélkül, valamely szerves oldószer jelenlétében vagy anélkül végezzük el. A kitermelés igen nagy, .. A reakció oldószer alkalmazása nélkül is zavartalanul végbemegy, sok esetben azonban cél-50 szerűen valamely megfelelő oldószert használunk. Oldószerként szerves savak, mint ecetsav, hangyasav, propionsav, tejsav és vajsav, nempoláros szerves oldószerek, mint ciklohexán, n-hexán, benzol, toluol, és egyéb szerves oldó-55 szerek, mint 'dioxán és N,N-dimetilforma/nid alkalmazhatók a gyűrűképzési reakcióban. Ha oldószerként alkoholt használunk, a B reakciósor szerint az indol-alifás sav megfelelő észtere keletkezik. 60 A reakció általában 50—200 C°-os hőmérséklettartományban megy végbe. Célszerűen 65—95 C°-os hőmérséklettartományban dolgozunk. A reakció gyorsan lezajlik és általában rövid reakcióidő alatt, többnyire egy vagy két óra el-65 teltével végetér. Kondenzálószer alkalmazására 3
