156646. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú amid-származékok előállítására

5 156646 6 hidrogénben imint n-hexánbam, eikloalikánban, pétroléterben, vagy gazolinban, éterszerű oldószerben, mint dioxánban vagy tetrahidrafuránban, vagy alkilhalogenid-oldószerben, 'mint kloroformban, etilénkloridban, vagy széntetrakloridbain, Vagy valamely észter-oldószerben, niint metil-, etil-, propil- vagy butilacetátban. Az oldatokat szobahőmérsékleten, vagy ha jelentős hőfejlődés lép fel, (hűtés közben, egyszerre öszszekeiverjük úgy, hogy a mólarány (körülbelül 1 legyen, az elegyet 3^24 órán át keverjük, miközben a reakció (mellékterméké, a megfelelő karbamid kiválik. A 'Csapadék leszűrése után a kívánt termék a szűr létből kinyerhető. A di4iélyettésített karbodiimid feleslege továbbá kívánt esetben ecetsavval, vagy hasonló anyaggal lebontható. A visszanyert karbamidot dehidratälhätjuk, és a kapott karbodiiimidet a-főreakeióhoz ismét felhasználhatjuk. i(b) A fenti zsírsavat és amint megfelelő oldószerben, mint benzolban, toluolban, xilolban, kloroformban vagy széntetrakloridban ill. hasonló oldószerekben feloldjuk. Az oldathoz dehidratálószerként kénsavat, fenolszulfoinsavat, p-toluolszulfonsavat, p-toluolszulfonilkloridot, vagy valamilyen savas vagy bázikus1 ioncserélő gyantát, pl. IRA—400, IR—50, IR—120, Amberlist 15, 21, 26 vagy 27 típusú, gyantát adunk. Az oldatot ezután vízelválasztó használata mellett melegítjük, hogy a keletkező vizet eltávolítsuk. Ezek után az oldószert eltávolítjuk és a terméket tisztítjuk. Az eljárás során a termék egyszerű módon, és jó kitermeléssel kapható. Alternatív módon a kívánt termékét úgy is előállíthatjuk, hogy az oldatot egyszerűen dehidratálószer jelenlétében melegítjük. Ilyen esetben a fent említett oldószerek mellett oldószerként tercier szerves aminokat, imint piridint, pikolint vagy lutid'iint is használhatunk. (c) Termikus dehidratációs eljárás: A fenti zsírsavat és amint néhány óra vagy néhányszor tíz óra időtartamra adott esetben savas katalizátor, mint bórsav jelenlétében kb. 130—300 C°-on melegítjük, s így a. kívánt terméket kapjuk. A kelétkező vizet eltávolíthatjuk a réaikciórendszerből, vagy a reakciót a magasabb hőmérséklet alkalmazása miatt autoklávban hajthatjuk végre. • l

(2) A szerves aminők és savhalogenidek kondenzációs reakciója szintén ismert, de tudoimásunk szerint e reakcióval még nem állítottak elő atherosclerosis elleni szereket. Azt találtuk, hogy az eljárás alkalmazásával enyhe, nemoxidatív körülmények között, jó kitermeléssé] állíthatunk elő olyan amidszármazékcikat, amelyek az atherosclerosis kezelésében felhasználhatók. • A találmány úgy is megvalósítható, ha bázikus kondenzálószerek, mint maró lúgok, pl. lítiumhidroxid vagy káliumhidroxid, alkáliföldfémhidroxidok, mint kalciumhidroxid vagy báriumhidroxid, alkálifémkarbonátok, mint lítiumkarbonát, nátriumkarbonát vagy káliumkairbonát, alkáliiöldfémkarbonatók, mint. kai* ciumkarbonát vagy báriumkarbonát, tercier aminők, mint trimetílamin, dimetUanilin, piridin, pikolin, vagy anioncserélő gyanták jelenlé-5 tébén dolgozunk, vagy a kiindulási. amint feleslegben alkalmazzuk. A reakcióban oldószerként önmagában, vagy megfelelően elegyítve vizet, szerves ketonokat mint aoetont, metiletilketont vagy metil-izobú-10 til-ketont, 'észtéreket mint metilaoetátot, etilacetátot, propilacetátot vagy butilaioetátot, étereket, mint etilétert, propilétert, tetrahidrofuránt vagy dioxánt, szénhidrogéneket mint n-hexánt, eiklohexánt, benzolt vagy toluolt, al-15 kilhalogenideket mint etiléndiiklaridöt, kloroformot vagy széntetrakloridot, tercier aminokát mint dirnetilformamidot, piridint vagy pikolint, Vagy a kiindulási aminők bármelyikét használhatjuk. 20 A reakciót az oldószer fagyáspontjától a forráspontjáig bármilyen hőmérsékleti értéken végrehajthatjuk. A reakciót (célszerűen inert gáz, mint nitrogén vagy hélium áramában végezzük. 25 (3) (a) Glicerideket felhasználó eljárás: A fenti olajglioeridet és ekvimolárls mennyiségű amint bázikus katalizátorral, mint nátriumlmetiláttal, nátriumetiláttal, káliumbutiiáttal, káliumhidroxiddal, nátriumhidiroxiddal vagy 30 hasonlókkal, vagy savas katalizátorral mint amimóniumkloriddal, bórsavval vagy hasonlókkal összekeverjük, és az elegyet 30 perctől többször tíz óra időtartamig kb. 50—300 C°-on melegítjük. A kívánt terméket bázikus, vagy 35 savas katalizátor alkalmazása nélkül is jó kitermeléssel kapjuk, ha a kiindulási amin feleslegével dolgozunk. Ezesetben a reakciót szerves oldószer jelenlétében, vagy anélkül is végrehajthatjuk. 40 (b) Észtereket felhasználó eljárás: Valamely fenti zsírsav, vagy a fenti olajakból vagy zsírokból kapott zsírsavkeverék észterét arninnal elegyítjük és az elegyet 30 perctől néhányszor tíz óráig terjedő időtartamban 45 a fent említett bázikus vagy savas katalizátorok és valamely inert szerves oldószer jelenlétében, vagy anélkül kb. 100—300 C°-on melegítjük. A keletkező alkoholt eltávolíthatjuk a rendszerből, vagy autoklávot használhatunk. 50 Mind a fent leírt (a), mind a (b) eljárás szerinti reakciókat a peroxidok, színezőanyagok és hasonló nemkívánatos melléktermékek keletkezésének elkerülésére inért gáz, pl. nitrogén jelenlétében végezzük. 55 (4) A vegyes anhidrid-módszer szerinti reakció, amelyet alacsony hőmérsékleten hajtunk végre, lényegében kb. 0 C° körül zajlik le. Különösen a telítetlen zsírsavszánmazékok instabi-60 lak, melyek bizonyos körülmények között hő és levegő hatására oxidációra, polimerizációra-, helyzet- vagy geometriai izomerizációra és hasonló mellékreakciokra hajlamosak. Ezért ez a találmány szerinti eljárásváltozat különösen je-65 lentős, minthogy az alacsony hőmérséklet al-3