156640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzazepin-származékok előállítására

156640 13 14 tillált vízzel mossuk. Az egyesített vizes savas oldatokat 70 ml 5 n nátronlúggal meglúgosítjuk.. A kivált olajat 100 ml éterrel extraháljuk. A vizes lúgos fázist nátriumkloriddal telítjük, majd ismét 2 ízben összesen 200 ml éterrel 5 extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 8,0 g .maradékot 4 ml forró etilacetátban, oldjuk, és az oldatot 3,i5 g maleinsav 25 ml etilacetáttal készült forró oldatával kezeljük. 10 3°-on való 2 órai állás után a kivált kristályokat szűrőre visszük, 2 ízben összesen 10 ml etilacetáttal, majd 2 ízben összesen 20 ml vízmentes éterrel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. Így 10,5 g 5-metil-lO-metiletil- 15 aimíniOMlOjilil-dihidro-dibenzdtbJfjazepin-maleátot kapunk. 135° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 5-raietil-10-^(N-formil-iN-etilainino)^10,ll-dihidro-dibenzo[b,if]azepint. a következőképpen állíthatjuk elő: 20 5-Metil-fl0-etilamincHl0,íl!l-dihidro-dibenzo[b,f]azepint készítünk a 7. példában leírt módon; 9,1 g 5-metil-!lO-etilamino-10,lil-dihidro-dibenzo[b,f]azepmt szobahőmérsékleten fölös meny- 25 nyiségű formilacetannidriddel reagáltatva 10 g nyers olajszerű 5-imetil-10-(N4formil-N-etilamino)-il 0,ill-dilhidr o-dibenzo[b,:f ]azepint állítunk elő. SO 10. példa: 3,5 g 5-metil-10-metilamino^lO,ll-dihidro-dibenao[b,í]azepinnek 10 ml dimetilformamiddal (vízmentes) készült oldatához 4 perc alatt hoz- 3Ö záadjuk 1,;39 g metilszulfátnak 5 ml vízmentes dimetilformamiddal készült oldatát 1,7 g nátriuirihídrogénkarbonát jelenlétében. A kapott szuszpenziót, szobahőmérsékleten 3 óra hosszat keverjük. Ezután hozzáadunk 150 ml jéghideg desztillált vizet és 10 ml 10 n nátronlúgot,7

ás 3 ízben 180 ml éterj-el extráháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 2 ízben összesen 60 ml vizes n metánszulfonsav oldattal extraháljuk. Az egyesített vizes savas oldatokat 10 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk, és 3 ízben összesen 120 ml éterrel extráháljuk. Az egyesített éteres oldatokat káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. Az 1,6 g maradékból 0,9 g 5-metil-10-dimetilamhKHl 0,ll!

l-dilhidro-dibenzo[b,f

]azepint kapunk (op. 65—166°) oly módon, hogy etanolban átalakítjuk hidrogénkloriddá, visszaalakítjuk a bázissá, és ez utóbbit vizes etanolból átkristályosítjuk. 11. példa: 40 45 50 55 0,5:3 g 5-metiM0-íN-ciano4N-metilamincHl0,ll-dihidro-dibenzoí[b;f]azepmnek (op. 85—>87°) 10 go ml butanollal készült oldatát visszafolyató hűtő alatt 0,06 g káliumhidroxid jelenlétében 8 óra hosszat melegítjük. Lehűlés után hozzáadunk 100 ml desztillált vizet, és 2 ízben összesen 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres 65 oldatokat 25 ml desztillált vízzel mossuk, majd két ízben összesen 100 ml jéghideg vizes n metánszulfonsav oldattal extralháljuk. Az egyesített vizes savas oldatokat .215 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk, és 3 ízben összesen 120 ml éterrel extraháljuk,. Az egyesített éteres oldatokat 20 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulífát fölött megszárítjuk, és bepároijuk. A kapott 0,40 g maradékból izopropanolban előállíthatunk 0,42 g S-metil-lO-metilamino-lO^ll-di'hidro-dibenzafib.fliazepin-Oiidrokloridot 237—240° olvadásponttal. 12. példa: 1,0 g 5-metil-10-etoxikarbonil-!

N-metil.amino-10,!ll-dihidro-dibenzo:[b,if]azepinnek (fp. 0,1 torr 172—175°) 5 ml butanollal készült oldatát viszszafolyató hűtő alatt 1,0 g káliumhidroxid jelenlétében 4 óra hosszat melegítjük. Lehűlés után hozzáadunk 100 ml desztillált vizet, és 2 ízben összesen 120 ml éterrel extráháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 25 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2 ízben összesen 100 ml jéghideg vizes n metánszulfonsav oldattal extraháljuk. A vizes savas oldatokat 25 nil 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk, és 2 ízben összesen 120 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 20 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 0,31 g maradékból izopropanolban 0,27 g 5-metil-10-metilammo-10,Il-diihidro-dibenaa[b,f]azepin-hidroklo:ridat állítunk elő 238—340° olvadásponttal. 13. példa: 0,53 g i5-!metiH0^N-f ormilHNHmetilami:no-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepinnek 10 ml butanollal készült oldatát visszáfolyató hűtő alatt 0,6:6 g káliumhidroxid jelenlétében 8 óra hosszat melegítjük. Lehűtés után hozzáadunk 100 ml desztillált vizet, és 2 ízben összesen 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 25 ml desztillált vízzel mossuk, majd 2 ízben öszszesen 100 ml jéghideg vizes n metánszulfonsav oldattal extraháljuk. Az egyesített vizes savas oldatokat 25 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk, és 3 ízben összesen 120 ml éterrel extráháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 30 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 0,Í3I9 g maradékból izopropanolban 0,39 g 5-metiH0-metilamino-10,;ll-dihidro-dibenzo[b,!f]azepm-shidroklorido:

t állíthatunk elő 237—240° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 5^metil-10-HN-iformil-N-metilamino-l 0,11-dihidro-dibenzo[b,,f]azepint a következőképpen állíthatjuk elő: 5-Metil-fl O-formamidtHlO^l 1-dihidro-dibenzo [b^f ]azepint készítünk a 3. példában leírt módon; 2,5 g 5-metil-10-;formamido-ll0,ll-dihidro~diben^ zo[b,f].azepint szobahőmérsékleten vízmentes 7