156640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzazepin-származékok előállítására
15 156640 18 tetrahidrofurános közegben nátriumhidriddel, majd metilénszulfáttal reagáltatva 1,8 g 5--metil-4 O-N-iformilnNHmetilamino-l 0,11-dihid.ro-dibenzo[b,f]azepmt (op. 95°) állítunk elő. 14. példa: 0,i9!8 g 5^metil-lÖ^N-metilHN-tozilammö-10,ll-dilhidro-dibenzói|ib,if]azepinnek 15 ml 100°-os butanollal készült szuszpenziójához részletekben 8 perc alatt hozzáadunk 0,58 g nátriumot. Ezután a reakciókeveréket visszafolyató hűtő alatt 30 percig, a nátrium teljes eltűnéséig melegítjük. Lehűtés után hozzáadunk 100 ml desztillált vizet, és 2 ízben összesen 100 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 2 ízben összesen 80 ml jéghideg vizes n metánszulfonsav oldattal extraháljuk. Az egyesített vizes savas oldatokat 20 ml 10 n nátronlúggal imeglúgosítjuk, és 2 ízben összesen 120 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 0,56 g maradékot 3 ml izopropanol és 3 ml éter elegyében oldjuk. A kapott oldathoz hozzáadunk 0,í6 ml 4 n éteres vízmentes hidrogénklorid oldatot. 3°-on 1 óra hosszat való állás után a kivált kristályokat szűrőre visszük, 2 ml 1 :1 arányú izopropanol-éter eleggyel mossuk, majd 2 ízben összesen 4 ml éterrel mossuk, végül 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. így 0,6 g 5-metil-!l0-metilamind--lO/líl-diihidro-dibenzapbíflazepin-ihidrokloridot kapunk 237—240° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt o-metil-lO-N^metil-iN-tozilamin.o-4l0,ll-diliidro-dibenzo[b,f]azepint a következőképpen állíthatjuk elő: 5-MetilnlO-amino^lO,lil-dMdro-dibenzo[b,í]azepint (op. 96°) készítünk az 1. példában leírt módon; 2,24 g 5-;metil-40-aminoHlO,l: l~dihidro-dibenzoi[b,íf]azepint piridines közegben szobahőmérsékleten 1,9 g paratoluolszulfokloriddal reagáltatva 2,0 g 5-;metn-lű-tozilamino-10,ll-dihidro-dibenzo|ib,f]iazepint állítunk elő 158° .olvadásponttal; 0,95 g 5-;metil-10-tozilamino-!l0,ill-dÍJhid!ro-dibenza[b,f]azepint etanolban lúgos közegben 0,75 g metilszulfáttal reagáltatva 0,74 g 5-metil-10-!N-Jmetil-4N-tozilamino-10,ílil~dihid;ro-dibenzoi[b,f]azepint (op. 182—1183°) állítunk elő. 15. példa: 4,9 g 5-metil-:10-N-etoxifcarbonil-N-metilamino-10,ll-dihidro^dibenzo[b,!f]azepii nnek 75 ml vízmentes éterrel készült oldatát 25 perc , alatt hozzáadjuk 1,25 g lítiumalumíniumhidridnek 75 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához. A reafcciokeveréket 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, majd az 5°-ra hűtött szuszpenziót 1 óra alatt sorban 1,45 ml desztillált víz, 1,1 ml 5 h nátronlúg és 4,9 ml desztillált víz hozzáadásával hidrolizáljuk. A kapott csapadékot szűrőre visszük, és 4 ízben 5 összesen 200 ml éterrel mossuk. A szűredéket 2 ízben összesen 100 ml vizes jéghideg 2 n metánszulfonsav oldattal extraháljuk, majd 50 ml desztillált vízzel mossuk. A vizes savas egyesített oldatokat 40 ml 10 n nátronlúggal meg-10 lúgosítjuk, és 3 ízben összesen 240 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 50 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 3,8 g maradékot 7 ml langyos etanol*5 ban oldjuk, hozzáadunk 1,7 ml desztiUált vizet, és kristályosításra beoltjuk. 16 ónai 3°-on való állás után a kivált kristályokat szűrőre visszük, 1,5 ml 4 : 1 arányú etánol-desztillált víz elegygyel mossuk, 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. 20 3,6 g 5^metiM0-dimetilarmnoHl0,41-dihid:ro-dibenzo[b,;f]azepint kapunk 65—66° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 5-;metil-10--.N-etoxifcarbonil-N-metilamino-10,11 -dihidro-dibenzo[b,if]iazepmit a következőképpen állíthatjuk elő: 5-Metil-il0-;metilamino-10,ll-dihídno-dibenz!O[b,f]azepint készítünk a 3. példában leírt módon, 'és abból 1I3,I9 g-ot benzolos közegben trietilamin jelenlétében etilklórdformiáttal reagáltatva 10,1 g 5^metil-10-N-etoxikaíbonil-; N-;metilamino-10,l! l-dihid:ro-dibenzo[b,f]azepiint kapunk 0,!l torr nyomás alatt 172—475° olvadásponttal. Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás az I általános képletű új 10,11-dihidüo-dibenzoi[b,í]azepin-származékok és savakkal alkotott addíciós sóik előállításária — ebben a képletben R és R' azonosak vagy különbözők, és hidrogénatomot vagy 1—5 szénatomös alkilicsoportot jelentenek, és R2 hidrogénatomot, 1—5 szénatomös alfcilcsoportot vagy 7—41 szénatomos fego nilalkilcsoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános, képletű vegyületek előállításária, amelyek képletében R és R' hidro-55 génatomot jelentenek, egy II általános képletű oximot — ebben a képletben Rí a fenti jelentésű — nátriummal és alkohollal vagy nátriumamalgámimal redukálunk; b) olyan I általános képletű termékek elő-60 R állítására, amelyek képletében —N az \ 65 R' 8
