156640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzazepin-származékok előállítására
156640 11 és 3°-on li6,8 ml 1,95 n etanolos metánszulfonsav oldattal kezeljük. 3°-on való 1 órai állás után a kristályokat szűrőre visszük, 10 ml jéghideg vízmentes etanollal, majd 10 ml vízmentes éterrel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. 9,5 g 5-benzil-10-aminorlO,ll-dihidro-dibenzo[b,[f]a:zepin-metánszulfonátot kapunk 205° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 5-benzil-10-^hidroximinoHlO,lil-dihidro-dibenzos[b,f]!a:zepint a következőképpen állíthatjuk elő: 5-Benzil-10-oxo^lÖ,!l l-dihÍ!dro-dibenzo{b,f ]azepint i(op. 147°) készítünk az 1 142 870 számú NSZK szabadalom szerint; 11,3 g 5-benzil-ll0-oxo-!10,lil-dihidrio-dibenza[b,f]azepint fölös hidroxilaminnal reagáltatva előállítunk 12,0 g 5-benziM04iidroximino-10,ll-dihidro-dibenzo[b,lf][azepmt (op. 2012°). 7. példa: 14,!9 g S^metil-lO-aeetilamino-űOjll-dihidro-dibenza[b,f] azepint kis adagokban 2 perc alatt hozzáadunk .6,35 g lítiumalumímumhidridnek 700 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához. A reakcióké véreket 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük. A szuszpenzi jt 5°-ra hűtjük, és 7,3 ml desztillált víz, majd 5,45 ml 5 n nátronlúg és Végül 25 ml desztillált víz hozzáadásával hidrolizáljuk. 20°-on való 1 órai keverés után a kivált csapadékot szűrőre viszszük, és 2 ízben összesen 100 ml forró metilénkloriddal mossuk. A szűredéket 3 ízben összesen 90 ml vizes 2 n metánszulfonsav oldattal extraháljuk. A vizes savas oldatokat 40 ml éterrel mossuk, majd 18 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kivált olajat 2 ízben összesen 100 ml éterrel extrahálj uik. Az éteres kívánatokat 3 ízben összesen 120 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes káliumkarbonát fölött megszárítjuk, >és bepároljuk. A kapott 1:2,4 g maradékot fumarátjának (14 g, op., 135—li38°) etanolból való átkristályosításával tisztítjuk, és visszaalakítjuk a bázissá. A kapott 7,9 g tisztított terméket 30 ml vízmentes éterben oldjuk, az oldatot 3°-on 16,1 ml etanolos 1,94 n metánszulíonsav oldattal kezeljük. 3°-on való 2 órai állás után a kivált kristályokat szűrőre visszük, 2 ízben összesen 20 ml vízmentes éterrel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. így 10j2 g 5-metil-ll0-etilam.ino^l0,ll-dihidro-dibenza[b,if]iazep!ÍnHmetánszulfonátot kapunk 196° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 5-metil-10--acetilaminoHlO,ill-dihidro-dibenzoí[b,f]azepmt a következőképpen állíthatjuk elő: 5-, MetiHO-amincHlO,[l!l-dihidro-dibenzoi[b,if]azepint (op. 9i6°) készítünk az 1. példában leírt módon; 36 g S-metil-flO-aminoHlO^l-dihidro-dibenzoitbjf]azepint piridines közegben eoetsavanhidriddel reagáltatva 41,4 g 5-metil-10-aoetilam;ino-12 -JlO,[ll-dilhidro-dibenzoi[b,if]azepint állítunk elő. 8. példa: (op. 187°) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8,0 g 5-metiÍ-liOH([N-íacetil^N-etilamino)-10,ll-dilhidPO-dibenza[b,if]azepinnek 40 ml vízmentes éterrel készült oldatához 7 perc alatt hozzáadjuk 3,4 g lítiumalumíniumhidridnek 160 ml Vízmentes éterrel készült szuszpenzióját (szobahőmérsékleten). A reakeiákeveréfcet 5 óra hoszszat visszaifolyató hűtő alatt melegítjük, majd 5°-ra lehűtve 3,!9 ml desztillált víz, majd 2,9 ml 5 n nátronlúg és végül 13,2 ml desztillált víz hozzáadásával hidrolizáljuk. Szobahőmérsékleten való 1 órai keverés után a képződött csapadékot szűrőre visszük, és 2 ízben összesen 70 ml forró metilénkloriddal mossuk. A szűredéket 20 torr nyomás alatt bepároljuk. A 8,5 g maradékot 30 ml éterben oldjuk; a kapott éteres oldatot két ízben összesen 70 ml vizes jéghideg 2 n metánszulfonsav oldattal extraháljük. Az egyesített vizes savas oldatokat 3°-on 18 ml 10 n nátronliúggal meglúgosítjuk. A kivált olaját 3 íziben összesen 130 ml éterrel extralháljuk, a kivonatokat 2 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 8,1 g maradékot 20 ml forró petroléterben oldjuk. A ^20°-:ra hűtött oldatból 15 perc alatt kivált kristályokat szűrőre visszük, 10 ml —i20°-ra hűtött petroléterrel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. így 6,7 g 5-metilHlO-dietilaminoJlO,íll~dihidro-dibenzo[b,!f]azepmt kapunk 70° olvadásponttal. A kiindulási anyagiként használt 5-imetil-10--(N-acetil-:N-etilam.inio)-10,ll-dihidro-dibenz(O[b,:f]azepint a következőképpen állíthatjuk elő: 5^Metil-il0-etilamino-10,;ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepint készítünk a 7. példában leírt módon; 8,4 g S-metilHlO-etilamino-JlO^ll-dilhidro-dibenzo[b,f]azepint piridines közegben ecetsavanhidriddel reagáltatva 8,9 g nyers olajszerű 5-metil-10-i(N-aioetil-.N-et;ila(mino)-l'0,lll-dihidro-dibenzO[b,f]:azepint állítunk elő. 9. példa: 10 g 5-metiH'0-i(i^formil-!N-etilaimino)-10,;ll-dilhidro-dibenzafbjfjiazepinnek 200 ml vízmentes éterrel készült oldatát 10 perc alatt hozzáadjuk 4,1 g lítiumalumíniumhidridnek 200 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához szobahőmérsékleten. Visszafolyató hűtő alatt való 4 órai melegítés után a szuszpenziót 5°-:ra hűtjük, és 4,8 ml desztillált víz, majd 3,5 ml 5 n nátronlúg, végül 15,8 ml desztillált víz hozzáadásával hidrolizáljuk. 5°-on végzett 15 percig tartó keverés után a keletkezett csapadékot szűrőre visszük, 2 ízben összesen 200 ml forró metilénicloriddal mossuk. A szűredéket 2 ízben összesen 200 ml vizes .2 n metánszulfonsav oldattal extraháljuk, majd 3 ízben összesen 150 ml desz-6
