156640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzazepin-származékok előállítására

156640 9 10 után a reakciákeveréket 760 ml desztillált vízzel hígítjuk, és a reakció során kimerült higanyt dekantálással eltávolítjuk. A vizes fázist 25 ml 5 n nátronlúggal meglúgosítjuk, és 3 ízben összesen 7(50 ml éterrel extraháljuk. Az 5 egyesített éteres oldatokat 2 ízben összesen 200 ml vizes 2 n metánszullfonsavoldattal extraháljuk. Az egyesített vizes-savas oldatokat 40 ml éterrel mossuk, majd 45 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kivált olajat 3 ízben összesen 10 750 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat 5 ízben összesen 450 ml desztillált vízzel mossuk, káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 4,7 g terméket (op.: 122°) kromatognalfáljuk 42 g alumíniumoxidon, ben- 15 zol és etilacetát elegyével eluálva. A kapott 2,5 g kramatognatfált terméket feloldjuk 30 ml forrásban levő 7 : 3 térfogatarányú ciklohexán-benzolelegyben. Az oldatot 1 óra hosszat 20°-on tartjuk, majd a kivált kristályokat elválasztjuk, 20 2 ízben összesen 8 ml 7 : 3 térfogatarányú ciklohexán-benzol eleggyel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. 2,4 g tisztított termék (op.: 1123°) 8 ml acetonnal készült forrásban levő oldatához hozzáadjuk 1,1 g vízmentes oxál- 25 sav 2^5 ml acetonnal készült forrásban levő oldatát. Az oldatot fél óra hosszat 3°-on tartjuk, a kivált kristályokat elválasztjuk, 2 ízben öszszesen 10 ml acetonnal, majd 8 ml vízmentes éterrel mossuk, xés 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. 2,8 g 10^aminoHl0,ill-díhidro-dibenzo[b,f]azepm-oxalátot kapunk 194° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 10-hidroximino-(l'0,!ll-dihidro-dibenzo[b,f]azepmt a következőképpen állíthatjuk elő: 10jMetoxi-dibenza[b,f]azepint (op.: 125°) készítünk a 375-7211 számú svájci szabadaloim szerint; 14,0 g 10-tmetoxi-dibenzo[b,f]azepint híg sósavval reagáltatva 8,1 g 10-oxo-;10,ll-dihidro-d;

benzo[b,f]azepint (op.: 141°) állítunk elő; 8 g 10-oxo-llO,ill-diihidro-di!

benzoi[b,f]azepint vizes-etainolos közegben visszafolyató hűtő alatt fölös hidroxilaminnal melegítve 6,11 g 10-hidrox- 45 imino^lO,il!l-dihidro-dibenzd[lb,f]azepint (op.: 16i80

) állítunk elő. 5. példa: 30 35 50 335 g 2,5% nátriumot tartalmazó nátriumamalgálmot és 10 g 5-etil-10-hidroxtaiino-10,lll-dihidro-dibenzq[b,lf]azepint 320 ml 915%-os etanolban 70°-on reagáltatunk .az amalgám nátrium tartalmának teljes elfogyasztásáig. E műve- 5g let köziben a reákcióközeg pH-ját összesen 30 ml ecetsav hozzáadásával 6 körül tartjuk. A reakció befejeztével a visszaalakult higanyt dekantálással elválasztjuk. A vizes-etanolos közeget csökkentett nyomás alatt kb. 50 ml térfo- e0 gatúra koncentráljuk, majd. 500 ml desztillált vízzel hígítjuk, és vizes nátriumkarbonát oldattal meglúgosítjuk. A szuszpendált olajat 3 ízben összesen 300 ml éterrel extraiháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 5 ízben összesen 500 gg ml vizes 2 n metánszulfonsavoldattal extraháljuk. A vizes-savas oldatokat 100 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kivált olajat 3 ízben összesen 450 ml éterrel extrahálj ük, az egyesített éteres kivonatokat 2 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, 'és bepároljuk. A kapott 7,5 g maradékot 20 ml forrásban levő heptánban oldjuk. Az oldatot 24 óra hosszat 3°-on tartjuk, a kivált kristályokat szűrőre viszszük, 10 ml heptánnal mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. Az így kapott 6,7 g terméket (op.: 8©°) fumarátjának (8,2 g; op.: 200°) etanolból való kikristályosításával megtisztítjuk, visszaalakítjuk a bázissá, és heptánból ismét átkristályosítjuk. 4,6 g 5-etil-lO-amino-ilO,!ll-diJhidro^dibenzo[b,f]azepint kapunk 90° olvadásponttal. A kiindulási anyagként használt 5-etil-10--jhidroxiimino-lOjlil-dihidro-dibenzoifb^flazepint a következőképpen állíthatjuk elő: 10-Metoxi-dibenzo:[b,f]azepint készítünk a 4. példában leírt módon; i20 g 10-m.etoxi-dil

benza[b,if]azepint hexametilfoszfotriamidos közegben nátrium-amiddal, majd etilénjodiddal reagáltatva előállítunk 15,4 g 5-etiH0-metoxi-dibenzoi[b,f jazepint (op.: 180°); 112,7 g ö-etíH10-metoxi-dibenzioí[b,f]:azepint híg sósavval reagáltatva 10,7 g 5-etil-ilO^xo-lO,lil-di)hidro-dibenzo{b,f]azepmt (op.: 120°) készítünk; (10,5 g 5-etil-10-oxo-10,íl!l-dihidro-dibenzo[b,f]azepint fölös hidroxilaminnal reagáltatva 10,8 g S-etiHO-hidroximino-llO^ll^dihidro-dibenzotb^]azepint (op.: 207°) állítunk elő. 6. példa: 327 g 2,5% nátriumot tartalmazó nátriumamalgámot és 11,6 g 5-benzil-10-hidroximino-10,ll-dihidro-1

dibenzotb,if]azepint 320 ml 95%os etanolban 73°-on reagáltatunk az amalgám nátriumtartalmának teljes elfogyásáig. E művelet közben a reakcióközeg pH-ját kb. 6 körül tartjuk összesen 25 ml ecetsav hozzáadásával. A reakció során visszaalakult higanyt dekantálással eltávolítjuk. A vizes-etanolos fázist csökkentett nyomás alatt kb. 100 ml-re koncentráljuk, majd 600 ml desztillált vízzel hígítjuk, és vizes nátriumkarbonát oldattal meglúgosítjuk. A szuszpendált olajat 3 ízben összesen 600 ml éterrel extráháljük. Az egyesített éteres oldatokat 4 ízben összesen 400 ml vizes 2 n metánszulfonsav oldattal extraháljuk. A vizes savas oldatokat 85 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kivált olajat 3 ízben összesen 450 ml éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat 2 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepáxoljuk. A kapott 10,1 g maradékot 28 ml vízmentes etanolban oldjuk, az oldatot szűrjük, 5