156640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzazepin-származékok előállítására
7 156640 1. példa: 200 ml butanolban oldott 19 g 5-metil-lO-hidroximino-10,ll-dihidro-dibenzo[b,f]aaepinhez 100°-on részletekben 90 perc alatt hozzáadunk 13 g nátriumot. Ezután a reakciökeveréket visszafolyató hűtő alatt 20 percig forraljuk, mire a nátrium teljesen eltűnik. Lehűtés után 160 ml desztillált vizet adunk hozzá és az oldószerek felét 20 toirr nyomás alatt elpárologtatjuk. Ezután 150 ml desztillált vizet adunk hozzá, és a maradék butanolt közönséges nyomáson elpárologtatjuk. A kapott vizes szuszpenziót 700 ml desztillált vízzel hígítjuk, és 150 ml éterrel extraháljuk. Ezután a dekantált vizes oldatot 2 ízben összesen 200 ml éterrel mossuk. Az egyesített éter es oldatókat 6 ízben összesen 300 ml vizes 2 n "metánszulf onsavoldattal extraháljuk. Az egyesített savas-vizes oldatokat 100 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk, és 3 ízben összesen 350 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 3 íziben összesen 300 ml desztillált vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 16*5 g maradékot 20 ml forrásban levő izopropiléterben oldjuk. 3°-on való 4 órai állás után a kivált kristályokat elválasztjuk, 2 ízben összesen 20 ml jéghideg izopropiléterrel mossuk, és 20 torr nyomás alatt megszárítjuk. 11,5 g 5-metilHlO-aminoHlO,ill-dihidrcHdibenao[b,f]azepint kapunk 93° olvadásponttal. A tiszta termékhez (op.: 96°) úgy juthatunk, hogy előállítjuk etanolban a hidroklorido't, majd ezt átalakítjuk a bázissá, és azt acetonitrilből átkristályosítjuk. A kiindulási -anyagként használt 5-imetil-lO-!hidroximino-liO,>ll-dihidro-dibenzo['b,f]:azepint a következőképpen állíthatjuk elő: 5-Metil-Jl O-oxo-10,!ll-dihidro-dibenza[b,í]azepint (op.: 104°) készítünk az 1142 870 számú NSZK szabadalom szerint. '60 g 5-metiMO-oxo-lQ,llKlmidro-dibenzo[b,f]~ azepint vizes-etanolos közegben visszafolyató hűtő alatt fölös mennyiségű hidroxiaminnal reagáltatva 53,3 g 5-metil-10Jhidroximino-10,ill-dihidro-dibenzapb,f]azepint (op.: 196°) állítunk elő. 2 példa: 6,7 g 5-metil-10-amino-liO,ll-dihidro-dibenzo' [bflazepinnek 360 ml etanollal és 40 g 30 s%-os vizes formalinoldattal készült oldatát szobahőmérsékleten 50 atm. nyomás alatt 18 g Raney-nikkel jelenlétében 7 óra hosszat hidrogénezzük. A katalizátor kiszűrése és etanollal való mosása utána tiszta oldatot 14 torr nyomás alatt bepároljuk. A maradékot 150 ml éterrel kezeljük. Az oldhatatlan részt szűrőn elválasztjuk, és éterrel mossuk. A kapott éteres oldatot 4 ízben összesen 200 ml vizes jéghideg 2 n metánszulfonsavoldattal extraháljuk. Az egyesített, savas oldatokat hidegen 45 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kivált olajat 3 ízben öszszesen 300 ml éterrel extralháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 2 ízben összesen 200 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes káhumkarbonát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A 6,3 g :ma-5 radékot forrás közben 14 ml etanol és 3 ml desztillált víz elegyében oldjuk. Kb. 50°-ra lehűtve és beoltva az oldatot, a kristályok megjelennek. A kristályosodást 3°-on 2 óra hosszat folytatjuk. A kristályokat elkülönítjük, 80%-os 10 jéghideg vizes etanollal (11 ml) mossuk, és 14 torr nyomás alatt megszárítjuk. 5 g ö-metil-lO,-dimetilamino-ilO,lll-.dihidro-dibenzo[b,f]azepi<nt kapunk 65° olvadásponttal. 15 3. példa: 1,1 g litiumalummiumhidridnek 180 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójához 2 perc alatt kis adagokiban hozzáadunk 2,2 g 5-metil-20 -lO-iformaimido-JlOjilil-dihidro-dibenzofb/fJ^azepint, és 5 óra hosszat visszafölyató hűtő alatt melegítjük. Az 5°-ra hűtött szuszpenziót 20 perc alatt 1,3 ml desztillált víz, 0,Qí5 ml 5 n nátronlúg és 4,3 ml desztillált víz egymás után való 25 hozzáadásával hidrolizáljuk. Szobahőmérsékleten való 1 órai keverés után a képződött csapadékot elkülönítjük, és 3 ízben összesen 120 ml forrásban levő metiléhkloriddal mossuk. A szűredéket bepároljuk, és a maradékot 250 ml 0 éterben oldjuk. A kapott éteres oldatot 3 ízben összesen ISO ml vizes 2 n metánszulfonsav oldattal extraháljuk. Az egyesített savas oldatokat hidegen 40 ml 10 n nátronlúggal meglúgosítjuk. A kivált olajat 3 ízben összesen 300 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 2 ízhen 200 ml desztillált vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött megszárítjuk, és bepároljuk. A kapott 2 g maradékot 10 ml izopropanolbam oldjuk, és hozzáadunk 2 ml éteres vízmentes hidrogénikloridoldatot (literenként 4 mól sav tartalommal). Az oldatot 1 óra hosszat 3°-on tartjuk, a keletkező kristályokat szűrőre visszük, 4 ml izopropanol és 3 ml vízmentes éter jéghideg elegyével mossuk, és 11 torr nyomás alatt megszárítjuk. I,i9 g 5-métil-)10-mettlaminoHlO,llH-dihidro-dibenzo[l b,f]azepiin-hidrökloridot kapunk 238—,240° olvadásponttal. 5fl A kiindulási anyag előállítására 2,25 g 5-metiH0-amino-10,!lil-dihidro-dibenzo[b,f]azepint és 14,8 g etOformiátot autoklávban 2 óra hosszat 80°-on; melegítünk. 2 g 5-metil-10-'formamido^lOyll-dihidro-dibenzioifbflazepint kapunk 142° g5 olvadásponttal. 4. példa: 205 g 2,5% nátriumot tartalmazó nátrium-60 amalgámot és 6,1 g 10-hidroximmo-:10,ll-dihidro-dábenza[b,f]azepint 30^40°-on 76 ml 95 %-os etanoUal kezelünk a nátriumamalgám nátriumtartalmának teljes elfogyasztásáig. E művelet közben a reakcióközeg pH-ját összesen 18 05 ml ecetsav hozzáadásával 6 körül tartjuk. Ez-4
