156640. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzazepin-származékok előállítására
156640 5 6 fent R|-re megadottal, kivéve a hidrogénatomot, X pedig a fenti jelentésű —; az így kapott XIII általános képletű közbülső terméket ezután hidrolizáljuk. A III általános képletű termékek — ebben a képletben R2 és R3 a fenti jelentésű — a XIV általános képletű vegyületekből állíthatók elő •— ebben a képíetben R4 és R3 a fenti jelentésű — az acilozás önmagában ismert bármely módszere szerint. Különösen előnyös erre a célra savkloridok és savanhidridek alkalmazása, és a reakciónak iners szerves oldószerben, például benzolban vagy toluolban, visszafolyató hűtő alatt való végrehajtása egy bázis, mint például egy tercier amin, pl. piridin jelenlétében vagy távollétében. Abban az esetben, ha a III általános képletben R2 hidrogénatomot jelent, az acilozást előnyösen etilfonmiáttál hajtjuk végre autolklávban és 50 és 150° között. A IX általános képletű termékek — ebben a képletben R6 és R7 a fenti jelentésűek — az uretánok előállítására önmagukban ismert módszereknek a XV általános képletű vegyületekre való alkalmazásával állíthatók elő — ebben a képletben R6 a fenti jelentésű —. Azok az V, VII és XIV képletű vegyületek, amelyek képletében R, R3 és R 4 a fenti jelentésűek hidrogénatomot kivéve, az ebben a leírásban a XVI általános képletű vegyületek előállítására közölt egymást követő műveletek alkalmazásával készíthetők — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű —. A VIII általános képletű vegyületek a következő műveletek egyikével állíthatók elő: a) ciánhromidnak, egy alkilklórformiátnak, egy alifás szulf okloridnak vagy egy aromás szulfokloridnak egy Villa általános képletű vegyülettel való reagáltatásával — ebben a képletben Rx és R 5 a fenti jelentésűek —, vagy b) egy VlIIb általános képletű vegyületnek — ebben a képletben Rx és Y a fenti jelentésűek — -egy alkalikus kondenzálószer jelenlétében egy VI általános képletű reakcióképes észterrel végzett alkilozásával. A VHIb általános képletű termékekhez egy VIIIc általános képletű vegyületnek — ebben a képletben Rx a fenti jelentésű — ciánbromiddal, egy alkilklórformiáttal, egy savhalogeniddel vagy egy alifás vagy aromás szulfokloriddal való reagáltatásával juthatunk. Az I általános képletű új vegyületek kívánság esetén megtisztíthatók fizikai módszerekkel (pl. desztilláció, kristályosítás, kromatográfia) vagy kémiai úton (pl. sóképzés, a sók kifcristályosítása, majd elbontása lúgos közegben). Ezekben a műveletekben a sók anionjának természete közömbös, egyetlen követelmény, hogy JÓJ definiáltak legyenek, és könnyen kristályosodjanak. A találmány szerinti eljárással készült új termékek átalakíthatók savakkal addiciós sóikká, továbbá kvaterner ammóniumsóikká. Az addiciós sók előállítására az új vegyületeket alkalmas oldószerekben savakkal reagáltatjuk. Szerves oldószerekként felhasználhatók például alkoholok, éterek, ketonok vagy klórozott szénhidrogének; a képződött só, esetleg oldatának bepárlása után, kicsapódik, és szűréssel vagy dekantálással elkülöníthető. A kvaterner ammóniumsókhoz az új vegyületeknek reakcióképes észterekkel való reagáltatásával juthatunk, adott esetben egy szerves oldószerben, közönséges 'hőmérsékleten vagy gyorsabban enyhe melegítés közben. A találmány szerinti úton előállított új vegyületeknek, valamint addiciós sóiknak és kvaterner ammóniumsóiknak értékes farmakodiraaimikai tulajdonságaik vannak. Nevezetesen nagyon hatásosak a központi idegrendszerre, mint depresszió elleni szerek és fáj dalomesillapífök; ugyancsak hatásosak nappali nyugtatóként és rángógörcs ellen. Jó eredményeket adtak fiziológiai állatkísérletekben 5—50 mg/kg-os adagokban. Különösen figyelemreméltók azok az I általános képletű termékek, amelyek képletében Rí» R és R' azonosak vagy különbözők, és hidrogénatomot vagy alkilcsoportot jelentenek. Kiemelkedő jelentőségű az 5-metil-10-metilamino-10,-1 l-dibidro-dibenzo[b,f Jazepin. Gyógyászati alkalmazásra az új vegyületek akár a bázis, akár gyógyszerészetileg elfogadható addiciós sói vagy kvaterner ammóniumsói alakjában kerülhetnek. Gyógyszerészetileg elfogadható addiciós sókként megemlíthetjük szervetlen vegyületek sóit, mint a hidroklaridok, szulfántok, nitrátok, foszfátok, és szerves savak sóit, mint az acetátok, propionátok, szu'kcinátok, benzoátok, fumarátok, maleátok, tartarátok, teofillinacetátok, szalicilátok, fenollftalinátok, metilén-bisz-^-oxmaíftoátok, továbbá ezek szubsztituciós származékait. Gyógyszerészetileg elfogadható kvaterner ammóniumsókként megemlíthetjük reakcióképes szerves vagy szervetlen észterek származékait, mint a klór-, bróm- vagy jódimetilátok, -etilátok, -.allilátok vagy -benzilátok, metil- vagy etilszulfátok, benzolszuMonátok vagy e vegyületek szubsztituciós származékait. Az alábbi példák szemléltetik a találmány végrehajtását anélkül, hogy annak terjedelmét ezekre kívánnánk korlátozni. A hőmérsékletet Celsius-fokokban közöljük. 10 15 20 25 £0 35 40 45 50 55 60 s
