156627. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású [(2-metilénalkanoil)-fenoxi]-alkánkarbonsavak előállítására
156627 lén-, tetrametilén-, 1,3-tielyei között 3—4 szénatamos szénlhidrogén-butadienilén-, vagyis —CH =CH—CH •= CH-csoportot stb. képezhetnek ; m 1—4 közötti egész szám; n 1—4 közötti egész szám; H* valamely megfelelő szerves vagy szervetlen savból, pl. sósavból levezethető kation. A (II) általános képletű [(2-szervestiometil-alkanoil)-f enoxi]-alkánkarbonsavnak a kívánt (I) általános képletű vegyületté való átalakítását gyengén lúgos reakcióközegben végezzük általában. A (II) általános képletű kiindulóvegyületet a markeptánnal reakcióba lépő vegyszerrel reagáltatjuk, majd a reakció folytán képződő karbonsavsó-intermediért a kívánt termék kinyerésére valamely savval, pl. sósavval kezeljük. A merkaptánokkal reakcióba lépő reagensként pl. fémoxidokat vagy fémnitrátokat, mint merkurioxidot, ólomoxidot, ezüstnitrátot stb. használunk. A reakciót vizes vagy alternative szerves oldószeres közegben is lefolytathatjuk. A kiválasztott szerves oldószer jellege az eljárás sikeres lefolytatása szempontjából nem döntő, általában azonban olyan szerves vagy szervetlen reakcióközeget választunk, amely a reagensekkel szemben teljesen iners módon viselkedik és megfelelő oldóképessége van. A találmány szerinti eljárással készíthető (I) általános képletű [ (2-metilénalkanoil)-f enoxi] -alkánkarbonsavak kristályos, szilárd termékek formájában állíthatók elő, amelyeket adott esetben megfelelő oldószerből való átkristályosítással tisztíthatunk. Megfelelő oldószerként megemlítjük pl. a következőket: széntetraklorid, butilklorid, benzol, ciklohexán stb., valamint a felsoroltak keveréke. A találmány szerinti eljárás egyik előnyös kiviteli változata szerint gyengén bázisos közekben valamely '(Ha) általános képletű '[4-(2--(szervestiometil)-alkanoil)-fenoxi]-ecetsavat valamely merkaptán-csoporttal reakcióba lépő reagenssel reagáltatunk, a képződött karbonsavsó-intermediert savval kezeljük és így a kívánt (la) általános képletű [4-(2-metilénalkanoil)-f enoxi]-ecetsavat kapjuk. A vázolt reakciót a B reakcióvázlaton szemléltetjük. A B reakcióvázlaton szereplő egyes szubsztituensek jelentése a következő: R1 és H* a fentiekkel azonos; R2 rövidszénláncú alkil- és trihalogénmetilesoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport; X3 és X3 azonos vagy eltérő, éspedig hidrogénatomok, halogénatomok, rövidszénláncú alkil-csoportok, vagy X2 és X3 együttesen 1,3-butadienilén-láncot képez. Az (la) általános képletű vegyületek különösen kedvező diuretikus és sóürítő tulajdonságokkal rendelkeznek, így ezeket a kiemelt vegyületek közé soroljuk. A találmány szerinti eljárásban kiindul óanyagként használt [/2-(szervestiometil)-alkanoíl/-ifenoxi]-alkánkarbonsavakat könnyen előállíthatjuk valamely (III) általános képletű [/2--(szekunderaminometil)-alkanoil/-fenoxi]-alkánkarbonsavból, vagy annak valamely savas 5 addíciós sójából merkaptánnal vagy hidrogénszulfiddal, vagy ezek sószármázékaival történő reagáltatással valamely gyenge bázis jelenlétében. Ezt a reakciót a C reakcióvázlaton szemléltetjük. A C reakcióvázlaton szereplő egyes 10 szubsztituensek jelentése a következő: R, R1 , X, m, n és H* a fenti jelentéssel rendelkezik ; R3 és R 4 szénhidrogén- (vagyis kizárólag szénből és hidrogénből álló szerves gyökök), 15 mint alkil-gyökök, vagy a kapcsolódó nitrogénatommal valamely heterociklusos gyököt, mint piperidinil-, morfolino-gyököt stb. képezhetnek; HA valamely aminnal sóképzésre alkalmas 20 szerves vagy szervetlen sav, pl. sósavgyök. A C reakcióvázlaton feltüntetett reakciót környezeti vagy emelt hőmérsékleten, a reakciókomponensekre nézve oldható tulajdonságokkal rendelkező bármely iners oldószerben lefolytat-25 hatjuk. A (II) általános képletű [/2-!(szervestiometil)-alkanoil/-f enoxi] -alkánkarbonsavak elővegyületeinek előállításánál használt (III) általános képletű [/2-(szekunder-aminometil)-alkanoil/SO -fenoxi)-alkánkarbonsavakat és sóikat valamely / (IV) általános képletű (alkanoilfenoxi)-alkánkarbonsavból formaldehiddel vagy paraformaldehiddel és valamely szekunder amin savas addíciós sójával történő reagáltatással állítjuk elő. 35 Szekunder amin savas addíciós sójaként dialkilamin, piperidin vagy morfolin megfelelő származékait használjuk. Az előbb említett reakcióval valamely (III) általános képletű (un. Mannich-amin) [/2-(szekunder-aminometil)-alka-40 noil/-f enoxi]-alkánkarbonsav megfelelő savas addíciós sóját nyerjük. Ezt a reakciót a D reakcióvázlaton tüntetjük fel. A D reakcióvázlaton szereplő egyes szubsztituensek jelentése a következő: 45 R, R3 , R 4 , X, m, n és HA a fentiekkel egyező; HNRaR 4 -BA valamely szekunder aminból képzett sót, pl. dialkilamin, di-rövidszénláncú alkilamin, piperidin, morfolin sót jelent; w 1 vagy egynél nagyobb egész szám. 50 Adott esetben a reakció során nyert Mannich-amin sóját valamely ismert módon bázissal történő reagáltatással a megfelelő szabad aminná átalakíthatjuk. A (III) általános képletű Mannich-amin-intermedierek részletesebb 55 előállításával foglalkozik a 237 288 alapszámú USA szabadalmi bejelentés. (A bejelentés napja: 1962. november 13.) A (III) általános képletű [/2-(szekunder-aminometil)-alkanoil/-f enoxi] -alkánkarbonsav-inter-60 medierek sóinak előállításával kapcsolatban megemlített (IV) általános képletű (alkanoilfenoxi)-alkánkarbonsavakat különböző módszerekkel állíthatjuk elő. Az egyik módszer szerint valamely helyettesítetlen vagy megfelelően 65 helyettesített alkanoilhalogenidet valamely 2
