156615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

156615 15 16 15 20 szobahőmérsékleten, keverjük, majd 48 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A kapott elegyet szűrjük és a szűr'léthez 1 rész vizet adunk.. Az elegyel szűrjük, a kristályos szilárd anyagot és a szűrletet megtartjuk. A szűrletet vákuum- *>' ban szárazra. pároljuk és a maradékot etanol/ /éter elegyből kristályosítjuk. A két kristályos szilárd anyagot egyesítjük, 50 rész éterrel kezeljük, és szűrjük. A kapott nátrium-2-p-;klór- j-o fenil-6-etO'XÍpirimid-4~il-aeetát-mondhidrát 236 C°-on bomlás közben olvad. 14. példa: 0,39 rész nátriumot - 250 rész folyékony ammóniában ferrinitrát-nyomok jelenlétében oldunk. A nátriumamid képződés befejeződésekor (ekkor a sötétkék szín szürkébe megy át) 5 rész metil-2-p-klórfenil-6-imetoxi-pirirnid-4-il-acetát és 50 rész száraz éter oldatát adjuk hozzá. Az elegyet 45 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk és 2,44 rész száraz metiljodid 10 rész száraz éterrel képezett oldatát adjuk hozzá. Az elegyet —70 C°-o:i 25 24 órán át keverjük. 1,2 rész ammóniurnkloridot adunk hozzá és az ammóniát elpárologtatjuk. A maradékot egyforma mennyiségű vízzel és éterrel rázzuk. A rétegek elválása után a vizes fázist: éterrel extraháljuk. Az egyesített so éíeres extraktokat vízzel addig mossuk, míg a mosóvizek semlegesek lesznek, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat 3 napon át szobahőmérsékleten tartjuk. 35 A kristályos szilárd anyagból és olajból álló elegyet leszűrjük, az olajos szilárd maradékot és a szűrletet i(A; lásd 1'5. példa) egyaránt megtartjuk. Az olajos szilárd maradékot az olaj eltávolítása céljából két porcelán-csempe között 40 kipréseljük. A kapott szilárd anyagot petroléterrel (ífip.: 40^60 C°) kezeljük. A kapott metil-c-(2-p-klórfenil-6-metoxi-pirii

mid-4-il)-proDonát 56,5—60 C°-«n olvad. 45 15. példa: 0,157 rész nátriumot 50 rész folyékony ammóniában ferrinitrát-nyomok jelenlétében ol- 50 dunk. A nátriumamid-képződés befejeződésekor 1 rész A-szűrlet (lásd 14. példa) és 20 rész éter oldatát adjuk hozzá és az elegyet 1 órán át keverjük. 0,®71 rész metiljodid és 10 rész száraz éter oldatát adjuk hozzá és az elegyet —33 C°- 55 on 24 órán át keverjük. 0,37 rész ammóniumkloridot adunk hozzá és az ammóniát elpárologni hagyjuk. A maradékot egyforma mennyiségű víz és éter elegyével rázzuk, majd. a rétegek elválása után a vizes fázist éterrel kétszer so extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó "olajat sziliciumdioxid-lemezeken fluoreszkáló indikátor felhasználásával prepára- gs tív vékonyréteg kromatográfiás úton tisztítjuk. A lemezeket 1:3 arányú aceton : benzin elegygyel hívjuk elő. A terméket tartalmazó sziliciumdioxid-részt eltávolítjuk a lemezből és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott metil-«H(2-p-klóífenil-1

6-;metoxi-pirimid-4--il)-izobutirát 74,5—79,5 C°-on olvad. Iß. példa: 5 rész metil-2-p-klórfenil^6^metoxi-pirimid-4--il-acetátot 200 rész száraz metanolban oldunk. 2,56 rész 100%-os hidrazinhidrátot adunk hozzá és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forraljuk. Lehűlés után a metanolt vákuumban ledesztilláljuk. A szilárd ma-~ radékot etanolból kristályosítjuk. A kapott 2-p-klórfe:nil-l6j

metoxipi:rimid-4-il-aoe1ihidrazid 154—156 C°-on olvad. 17. példa: 0,55 rész gliicin-etilészter-midrokloridoit 5 rész száraz kloroformban szuszpendálunk és 0,4 rész trietilamint adunk hozzá. 15 perces keverés után a képződő oldatot jégfürdőn lehűtjük és 1 rész 2-p-klórfenil-6-metoxipirimid-4-il-ecetsavat, majd 0,8 rész diciiklohexilkarbodiimidet adunk hozzá. Az elegyet 0 C°-on 2,5 órán át, majd 2 napig szobahőmérsékleten keverjük, majd szűrjük. A szűrletet 2x15 rész telített nátriumíhidrogénkarbonát-oldattal. mossuk. A szerves oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűr letet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etanolból krostályosítjuk. A kapott etil-aj(2-p-klórfenil-6-metoxipirimid^4-il-aceta:mido)-acetát 119—121 C°-on olvad. 18. példa: 0,3 rész etilHa-(:2-p-klórfenil-6-imetoxi-pirimid-4-il-:aoetamido)^acetátot és 5 rész 1 n nátriumhidroxid-oldatot 18 órán át szobahőmérsékleten keverünk. A képződő elegyet szűrjük. A szűrletet 2 n sósavval pH = 2 értékre megsavanyítjuk, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és etanolból kristályosítjuk. A kapott CH('2-p-kló:rifenil-6--metoxipmmid-4-il-acetamid)-ecetsav 208—210 C°-on olvad. 19. példa: 0,5 rész 2-p-Mórfenil-i6-metoxi-pirimid-4-il-ecetsavhoz 0,04 rész nátrium és 8 rész száraz etanol oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd az etanolt vákuumban eltávolítjuk. 0,2-7 rész dietilaminoetilkloridot 10 rész száraz acetonban oldunk és az oldatot a maradétkihoz adjuk, majd az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán át forraljuk és ezután vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 10 rész vizet adunk és 8