156615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására

1? 156615 18 a szuszpenziót 3x5 rész éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat 10 rész 2 n sósavval 16 percen át keverjük és az oldatot 3X5 rész éterrel extraháljuk. A vizes savas réteget 2 n nátriumihidroxiddal meglúgosítjuk és .3X10 rész éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres ol datot 2X5 rész vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszul'fát felett szárítjuk, szűrjük és •vákuumban' bepároljuk. A visszamaradó olajat etilacetátban oldjuk és oxálsav. telített száraz éteres oldatát adjuk hozzá. Száraz éter hozzáadásával az oxalátot olaj formájában kicsapjuk. Az oldószereket az olajról ledekantáljuk, majd az olajat száraz etanolban oldjuk és száraz éterrel kicsapjuk. Ezt a műveletet addig ismételjük, míg szilárd anyagot kapunk. A szilárd terméket etanol és éter elegyéből kristályosítjuk. A kapott /?-dietilaminoetil-i2-p-klórfenil46-metoxipirimid-4-il-aoetát-oxalát 120—122 C°-on olvad. 20. példa: 100 rész,száraz toluol, 0,371 rész alumíniumfólia, 0,012 rész szénbetraklorid, 0,0028 rész merkuriklorid és 13,32 rész száraz benzilalkohol elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk, mialatt az alumínium teljes mennyisége feloldódik. Az elegyhez 3 rész metil-!2-p-íklÓ!r-benzil-i6-metoxi-pirimid^4-il-acetátot adunk és a melegítést 4 órán át forraljuk. Az oldatot vákuumban 60 C°-on bepároljuk. A visszamaradó olajat 15 rész vízzel elegyítjük és 3 x 100 rész éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A benzilalkohol (feleslegét 60 C°-on/0,l2 Hgmm végrehajtott desztillációval eltávolítjuk. A viszszamaradó olajos szilárd anyagot előbb petroléterből (fp.: 80-400 C°) majd 60—^80 C° forráspontú petroléteíből kristályosítjuk. A kapott benzil^-ip-klórf'enil^e-metoxi-pirimid^-il-acetát 90^92 C°-on olvad. 21. példa: 3 rész metil-i2-p-iklórfenil-i6-'metoxi-p:irimid-4--il-acetátot 10,2. rész frissen desztillált alumíniumizopropilattal ós 20 rész száraz toluollal összekeverünk, és a kapott elgyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd Ifi órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A toluolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vízzel és éterrel elegyítjük. A képződő elegyet szűrjük, a szilárd anyagot és a szűrletet egyaránt megtartjuk. A szilárd anyagot éterrel többször mossuk. Az éteres mosóvizeket a fentemlített szűrlettet egyesítjük és az éteres fázist elválasztjuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot petroléterből (fp.: 40—00 C°) kristályosítjuk. A kapott izopropil-2-p^klórfenil-6-metoxipirimid-4-il-acetát 64—<66 C°-on olvad. 22. példa: . ' • 5 1,79 rész 2 n nátriumihidroxid-oldatot 1 rész 2-p-klárfenil-i6-metoxipirimid-4-il-eoetsavhoz adunk. Ezután előbb 10 rész vizet, majd 0,5 rész kálci umklorid 5 rész vízzel képezett oldatát 10 adjuk hozzá. A képződő csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban 100 C°-on 15 órán át szárítjuk. A kapott kálcium-2-p~klórfenil-6--metoxipirimid-4-il^aoetát monohidrát 220—245 C°-on olvad. 15 23. példa: A 22. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a 0,5 rész kalci-20 umklorid 5 rész vízzel képezett oldata helyett 1,08 rész alumíniumszulfát-tetradetcilhidrát és 20 rész víz, oldatát alkalmazzuk. A kapott alumínium-2-pHklórfenil-6-metoxipiriniid-4-il-aicetát-hemihidrát 208—212 C°-on olvad. 25 24. példa: 0,3 rész metil-2-p-klórfenil-í6-metoxi-pirimid-4-il-acetátot 10 rész száraz éterben oldunk. Az 3 oldathoz sósavval telített száraz étert adunk, míg a csapadék-kiválás teljessé válik. A kivált anyagot szűrjük, száraz éterrel mossuk és száraz etanolból kristályosítjuk. A kapott metil-2--p-klárfenil-íe-imetoxi-pirimid^-il-acetát-hidro-35 klorid 89,5—92 C°-on olvad. 25. példa: 1 rész metíl^2-p-klórfenil^6-metoxi-piriímid-4--il-acetátot és 0,536 rész frissen ömlesztett nátriumacetátot keverés közben 5 rész jtgecetben oldunk. 5,22 rész bróm és 5 rész jégecet oldatát lassan beadagoljuk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 50 rész vízbe öntjük. Az elegyhez pH = 4 érték eléréséig 2 ' n ammóniumhidroxid-oldatot adunk, majd 3x50 rész éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat 2x10 rész vízzel mossuk, vízmentes' magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot petroléterből (fp.: 60—80 C°) kristályosítjuk. A kapott metil-2-p-klórfenil-l6-:metoxi-pirimid-4-il-a.a-dibrómacetát 130,5—142 C°-on olvad. 55 26. példa: A 25. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 5,22 rész bróm he-60 lyett 0^522 rész brómot alkalmazunk. Az éteres extraktok ' bepárlása után kapott maradékot magnéziumoxid-sziliciumoxid-gélt tartalmazó oszlopon történő kromatografálással tisztítjuk. Az oszlopot növekvő polaritású oldószerekkel 65 60—80 C° forráspontú petrolétertől etilacetát-9