156615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
N 25 oxi-vegyiiletből (op.: 200-^201 C°) az 1. példában leírt eljárással analóg módon állítható élő. A kiindulási anyagként felhasznált. 6-hidroxivegyület a p-trífluprmetilbenzamidin-hidroklorid'ból az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon állítható elő. ' A p-trifluoirmetilbenzamidm-hidroklorid a következőképpen állítható elő: 12,2 rész p-trifluormetilbenzonitrilt 9 rész száraz etanol és 20 rész száraz benzol elegyében oldunk. Az oldaton 5 C°-nál alacsonyabb hő-, mérsékleten 8 rész száraz sósavat vezetünk át és a képződő - elegyet 3 napon át 0 C°-on tartjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 200 rész, száraz ammóniával telített etanolban oldjuk és az elegyet 3 napon át 37 C°-on keverjük. Az elegyet vákuumban szárazra pároljuk és a visszamaradt gumiszerű anyagot száraz etilacetáttal mossuk és szűrjük. A szilárd anyagot szárítjuk és vízből kristályosítjuk. A kapott p-trifluormetil-benzamidin-hidroklorid 165—)169 C°-on olvad. 38. példa: 7,6 rész etilJ6-klór-2-p-t;rifluoraietilfenil-pirimid-4-il-acetátot 1 rész nátrium és 100 rész metanol oldatához adunk. Az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 250 rész hideg kloroformmal extraháljuk és a képződő elegyet szűrjük. A szilárd maradékot petroléterrel (fp.: ©0—80 C°) alaposan mossuk, majd 400 rész jeges vízben amennyire lőhet feloldjuk és az elegyet szűrjük. A szűrletet 0 C°on ecetsavval megsavanyítjük és a kiváló szilárd anyagot szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A kapott 6-metoxi-2-p-trifluormetilfenilpiri:mid-4-il-ecetsav 50—52 C°on bomlás köziben olvad. 39. példa: '18,4 . rész etil-^2-p^klórienil-6-íhidroxi-4-metilpirimid-15-il^acetátot, 30 rész foszforoxikloridot és 150 rész benzolt 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az elegyet lehűtjük és addig adunk hozzá nátriumhidrogénkarbonátot, míg a vizes réteg már nem savas. A benzoics fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A visszamaradó szilárd anyagot etanolból kristályosítjuk. A kapott etil-6-klór-2-p-klórfenilJ4-metilpirimid-5-il-acetát 105— 106 C°-on olvad. Az etil-a-p^klórfenil-S^idroxi^-metilpirimid-5-il-aoetát a következőképpen állítható elő: 4,4 rész nátriumot 2S0 rész etanolban oldunk és 36 rész p-:klórbenzamidin-hidrokloridot és 41 rész dietilacetilszukcinátot adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd visszaifolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A kapott elegyet 1300 rész kloröfonmmal extralháljuk és a kloroformos ex-26 tr aktot szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a szilárd maradékot etanolból kristályosítjuk. A kapott etil-2-,p-klórfenil-6-hidíroxi-4-nietilpirimidJ5-il-acetát 238—237 C°-on olvad. 5 40. példa: 5 rész etil-6-Mór-,2-p^]dó:r!fenil-4-nietirpirimid-5-il-acetátot, 5 rész cinkport és 3 rész ammó-10 niumkloridot 40 rész dioxán és 100 rész víz elegyében 24 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Az elegyhez 25 rész 40%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk, majd 90 percen át forraljuk és szűrjük. A lehű-15 lőtt szűrletet jégeoettel pH = 5 értékig megsavanyítjuk és 4 részletben 50 rész etilacetáttai extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktokat 4 részletben 50 rész 5%-os vizes ammómurnJhidroxiddal extraháljuk. Az egyesített vi-0 zes extraktokat 120 rész petroléterrel (fp.: 100— 120 C°) mossuk. A vizes oldatot forrón ecetsavval pH = 5 értékre megsavanyítjuk és az elegyet szobahőmérsékletre hűtjük. A kiváló szilárd anyagot szűrjük és benzol-petroléter (fp.: 25 60—80 C°) elegyből kétszer kristályosítjuk. A kapott 2-pHklórfenil-4-metilpirimid-5-il-ecetsav 167 C°-on olvad. „ 41. példaV 1 rész nátriumot 50 rész metanolban oldunk és 7 rész etil-'6-l klór-2-p-.klórfe:nil-4-métil-pirimidil-5-acetátot adunk hozzá. Az elegyet 16 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet ezután szárazra pároljuk, majd a maradékhoz 60 rész vizet és 10 rész 40 %-os vizes nátriumihidroxidot adunk. A kapott elegyet 1 órán át visszaifolyató hűtő, alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot ecetsavval megsavanyítjuk és 4 x 50 rész etilacetáttai extraháljuk. Az egyesített etilacetátos extraktokat vízzel mossuk, majd vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a maradékot 1 : 1 arányú benzol : petroléter (fp.: 60—80 C°) elegyből kristályosítjuk. A kapott 2-p-klórfenil-6nmetoxi-4-metilpirimid-5-il-ecetsav 193^194 C°-on olvad. 42. példa: Az etil-4-klÓ!r-2-p-fluorfenilpirimid-5-il^acetát (op.: 96—97 C°) a megfelelő 4-hidroxi-vegyü-5g létből az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk elő. 43. példa: A 2-p-fluO'rfenil~4-metöxipirimid-5-il-eoetsav (op.: 184 C°) az etil-4-Mór-2-p-fluorfenilpirimid-J5-il-acetátból (lásd: 44. példa) a 7. példában ismertetett eljárással analóg módon állítjuk 13
