156615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
156615 27 28 44. példa: 3,75 rész nátriumhidrid és 35 rész dietilkarbonát elegyét nitrogénatmoszférában keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5 percen át f rraljuk. 7,39 rész 4,6-dimetil-:2-fenil-pirirnidm hozzáadása után az elegyet nitrogénatmoszférában keverés közben 2 órán át forraljuk. A lehűtött elegyet 200 rész benzollal keverjük, a szilárd anyagot leszűrjük, és 50 rész száraz benzollal mossuk. A szűrletet a mosóvizekkel egyesítjük és 100 rész telített nátriumhidrogénkarbonát-Joldattal mossuk, majd a benzol és a dietil'karbonát-cfelesleg eltávolítása céljából bepároljuk. A maradékot petroléterből (fp.: 60—>80 Cö ) háromszor kristályosítjuk. A kapott dietilw2i(4-metil-2-fenilpirimid-6-il)-malonát 50—51 C°-on olvad. 45. példa: '1 rész dietil-2-(4-metil-2-femlpirinTÍd-6-il)-malonát, 0,4 rész nátriumhidroxid, 1 rész víz és 10 rész metanol elegyét 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet bepároljuk és a maradékot 5 rész víz és 10 rész éter között megosztjuk. A vizes rétéget az elegytől elválasztjuk és nátriumkloriddal telítjük. A kapott elegyet jéggel hűtjük, szűrjük és a szilárd anyagot telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk. A szilárd anyagot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben 5 rész t-amilalkdholban amennyire lehet oldjuk, forrón szűrjük és a lehűtött szűrletet a zavarosodás bekövetkeztéig éterrel hígítjuk, és ily módon a terméket kikristályosítjuk. A kapott nátrium-4-metilH2-fenil-piri:mid-i 6-il-acetát-tetrahidrát 68—70 C°-on zsugorodik és vizet veszít, majd 208—310 C°-on olvad. A fenti só vízben diciklohexilammóniumacetáttal történő .metatézise, vízből, majd etilacetátból petroléter (fp.: 60—80 C°) hozzáadása mellett történő kristályosítása után 126—127 C°-on olvadó diciklohexilammónium-4-metil-2-f enil-pirimid-fi-il-acetát-monohidrátot kapunk. zása mellett történő forralás közben amennyire lehet feloldjuk. Az elegyet szűrjük, a szűrletet 50 rész vízzel lassan hígítjuk és a terméket kristályosodni hagyjuk. A kapott 2-p-klórfenil-5 -4,6-dimetilpirimidin 101—103 C°-on olvad. 47. példa: A 44. példában ismertetett eljárást azzal a 10 változtatással hajtjuk végre, hogy kiindulási anyagként 4,6->dimetil-2Kfenil-pirimidin helyett 2-p-klórifenilnö ,ß-dimetil~pirimidint alkalmazunk. A kapott dietiP2-(2-p-klórfenil-i5-metil-pirimid^6-il)-imalonát 95—©fi C°-on olvad. 15 A kiindulási anyagként felhasznált 2-p-klórfenil-5,í6-dimetil-pi:rimidin a következőképpen állítható elő: 5 rész 4-klór-2-p-klórfenil-5,6'-d:imetil-pirimidin, 8 rész cinkpor, 8 rész ammóniumklorid, 60 20 rész víz és 40 rész dioxán elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 24 órán át. forraljuk. Az elegyet lehűtjük, majd 500 rész víz és 10 rész ecetsav elegyébe öntjük. Az elegyet éterrel extralháljuk és az étert elpárologtatjuk. A 25 maradékot metanolból kristályosítjuk (aktívszenes kezelés). A kapott 2-p-klórfenil-5,<6-dimetil-pirimidin 113 C°-on olvad. A 4-klór-2-p-klórfeniP5,i6-dimetil-pirimidin a következőképpen állítható elő: o0 20 rész p-iklór-benzamidin-hidroklorid, 8 rész vízmentes káliumkarbonát, 20 rész etil^2-metilacetoacetát, 40 rész etanol és 80 rész víz elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 5 órán keresztül 100 C°-on forraljuk. Az elegyet lehűtjük, a kiváló terméket szűrjük, majd vízzel és etanollal mossuk. A kapott 2-p-kiórfenilJ5,6--dimetil-4-hidroxi-pirimidin 290—2:94 C°-on olvad. A kapott 4-hidroxi-vegyületből 15 részt és 20 rész foszforoxikloridot 2 órán át 100 C°-on 40 melegítünk. Az elegyet jégre öntjük és a kiváló szilárd anyagot szűrjük, majd etanolból kristályosítjuk. A kapott 4-klór-2-p-klórfenil-5,fi-dimetilpirimidin 124,15—126,5 C°-on olvad. 45 48. példa: 46. példa: A 44. példában ismertétett eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy kiindulási anyagként 4,6-dimetil-í2nfenil-piri:midin helyett 2-p-'klórfenil-4,!6^dimetil-piri! midint alkalmazunk. A kapott dietil-2-i(2-p-klórfen:il-4-;metil-pirimid-: 6-il)-malonát 88—í)0 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-p-klórfenil-4i6-dimetilpiriimidin a következőképpen állítható elő: 10 rész p-klór-benzamidin-hidroklorid, 5,3 rész acetilaoeton, 7 rész káliumkarbonát és 35 rész víz elegyét 100 C°-on 2 órán át melegítjük. A vizes fázist az olajos termékekről forrón dekantáljuk és az olajat 50 rész forró vízzel történő dekantálással kétszer mossuk. Az olajat 50 rész metanolban visszafolyató hűtő alkalma-A 44. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy kiindulási 50 anyagként 4,'6-d'metil^2-:feml-piriim:idin helyett 2-p-klórfenil-4-!metoxi^6-l metil-pirimidint alkalmazunk. További különbség, hogy a benzolban oldódó és -oldhatatlan anyagokat a telített nátriumhidrogénfearbonát oldattal történő mosás 55 előtt nem választjuk el. A kapott . dietil-2-(2-p-klórfenil-i4-etoxi-pirimid-6-il)imalonát 71—73 C°-on, olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-p-klór-60 fenilj 4-;metoxi-6-metil-pirimidin a következőképpen állítható elő: 5,65 rész 4-klór-2-p-klórfenil-i6-imetil-pirimidint 1,12 rész nátrium és 80 rész metanol oldatához adunk, majd az elegyet visszafolyató hűtő g5 alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A me-14
