156615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
156615 23 24 kristályos terméket szűrjük és szárítjuk. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 500 rész 2 n sósavban feloldjuk. Az oldatot 3 x 100 rész éterrel mossuk, aktív szénnel kezeljük, szűrjük és pH-ját nátriumhidroxid-oldattal 6-ra beállítjuk. A kapott elegyet szűrjük és a fentiekben kapott kristályos szilárd anyaggal egyesítjük. A szilárd anyagot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben, amennyire lehet, petroléterben (fp.: 60—80 C°) oldjuk, az elegyet forrón szűrjük, majd a szűrletet szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni. A kapott elegyet szűrjük. A kapott szilárd 4-p^klórfenil-2-metil-pirimidm 92,5—94,5 C°-on olvad. 32. példa: 2,fl rész 2-p-klórbenzil-i6-metoxipirimid-5-il-ecetsavat és 1, Ii6 rész N,iN-dietiletiléndiaimint 30 rész száraz kloroformban oldunk és az oldatot keverés közben 0 C°-ra hűtjük. 2,23 rész diciklohexil-karbodiimidet adunk hozzá és az elegyet 4 napon át szobahőmérsékleten tartjuk. A kiváló csapadékot leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat 4 rész etilacetátban oldjuk, az oldatot 30 percen át jéggel hűtjük és a képződő elegyet szűrjük. A szűrletet szárazra pároljuk és a maradékot 20 rész éterben oldjuk. Az éteres oldatot 4x10 rész vízzel, majd 3 x 15 rész 2 n ecetsavval extraháljuk. A vizes savas réteget meglúgosítjük és 3 x 20 rész éterrel extraháljuk. Az éteres extraktot vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban' szárazra pároljuk. A szilárd maradékot petroléterből (fp.: 60—80 C°) kristályosítjuk. A.kapott N-!/?-dietilaminoetil^-p-iklórbenzil-öHmetoxipirimid-ö-il)^acetamid 107—10.9 C°-on olvad. 33. példa: 13,7,5 rész ka,rfooxamidoacetamidin4iidrokloridot 2,5 rész nátrium és 300 rész száraz etanol oldatához adunk. A kiválás teljessé válása után a nátriumkloridot szűrés útján eltávolítjuk és a szűrletet 20,75 rész a-p-klórfenil-/?-dimetilamino" akroleinnel - elegyítjük. Az elegyet 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd szobahőmérsékleten 18 órán át tartjuk. Az elegyet szűrjük, a szilárd anyagot etanol és dimetilfoirmamid elegyéből kristályosítjuk. A kapott 5-p-klórfenil-pirimi,d-2-ü-aoetamid 230—239 C°-on olvad (a kristályforma megváltozása 2:10 C°-nál megkezdődik). A kiindulási anyagként felhasznált cc-p-klóríenil-/?-'dimetilami:no-akrolein a következőképpen állítható elő: 230 rész újradesztillált foszforoxikloridot 0 C°-on keverés közben lassan 182,5 rész száraz dimetilformamidhoz adunk. Az elegyhez 85,25 rész p-klórfenil-ecetsavat adunk és a képző lő oldatot 70 C°-on 6 órán át keverjük. Lehűlés után az elegyet 400 rész jégre öntjük és tömény nátriumhidroxid-oldattal semlegesítjük. 800 rész káliumkarbonátot és 250 rész benzolt adunk hozzá, majd az elegyet 90 C°-on keverés közben .1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet ezután lehűtjük 5 és szétválasztjuk. A vizes fázist 4 x 250 rész benzollal extraháljuk. Az egyesített benzoics extraktökat 250 rész vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott oc-p-10 -klórfeml-i/3-di]met:ilanunoak:rolein 119—120 C°on olvad. 34. példa: 15 5 rész 5-pHklórfenilpirimi,d-2-il-aoetamidot 500 rész száraz etanollal keverünk. Az elegyen 4 óráig száraz sósavgázt vezetünk keresztül, miközben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után az etanolt vákuumban 0 ledesztilláljuk. 10 rész vizet adunk hozzá, majd a szuszpenziót 20 rész telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal rázzuk, és a képződő szilárd anyagot 100 rész éterrel extraháljuk. Az éteres . oldatot vízmentes magnéziumszuMát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot etanolban kristályosítjuk. A kapott etil-5-p4dórf,emlpirimid-2-il-acetát 74—76,5 C°-on olvad. 25 80 35 40 45 35. példa: - A 33. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy karboxamidoacetamidin-hidraklorid helyett a-karboxamidopropionamidin-hidrokloridot alkalmazunk. A kapott a-^(5-p-klórferiilpirimid-2-il)-propionamid 228—229 C°-on olvad (metanolból kristályosítva). 36. példa: A 34. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 5-p-klórfenilpirimid-2-il-acetamid és etanol helyett a-5-(p-klónfenilpiri;mid-2-il)-propionamidot ill. metanolt alkalmazunk. A terméket sziliciumdioxid-50 lemezeken, fluoreszkáló indikátor felhasználásával preparatív vékonyrétégkromatográfiás úton tisztítjuk. A lemezek eluálását aceton és petroléter (fp.: 80—100 C°) 1 : 3 arányú elegye-, vei végezzük el. A kívánt sávokat elkülönítjük 55 a lemezről és az anyagot szilieiumdioxidról acetonos extrakcióval izoláljuk. Szűrés után az aoetont vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot vizes metanolból kristályosítjuk. A kapott metil-4a-j (5-p^klónfenilpirimid-2-il)-propionát 73— 60 76 C0 -on olvad. , " 37. példa: Az et.il-6-klór-2-p-trifluoir,metilfenilpirimid-4-65 -il-acetát (op.: 45—47 C°) a megfelelő 6-hidr-12
