156615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
21 156615 22 alaposan kimossuk, Ä terméket óvatosan 50 rész jeges vízhez adjuk Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és 15 percig 50 C°-on 20 rész 1 n nátriumhidroxid'-oldatfoan oldjuk. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, szűrjük és lehűtjük. A kapott kristályos szilárd anyagot leszűrjük, kevés vízzel, majd acetonnal mossuk és szárítjuk. A kapott nátirium-6-p-iklórifieníl-2-etoxi-piriimid-4-il-acetát-lhemihidrát 178—182 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 6-p-klóríenil^2-etoxi-4-:metil-pirimidin a következőképpen állítható elő: 3,6 rész 2-klór-6-p-klőrfenil-4-,metil-pirimidint 0,7 rész nátrium és 50 rész száraz etanol oldatával 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. Lehűtés után az etanolt vákuumban ledesztilláljuk. A maradékhoz 20 rész vizet adunk és a szilárd anyagot 50 rész éterrel extralháljuk. A vizes fázist 2x50 rész éterrel extraháljuk és az egyesített éteres oldatot 20 rész vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A kapott 6~p-klórfenil-2-etoxi-4--metil-pirimidin 68—69 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-klór-6--p-klóri enil-4-metil-piriimidm a következőképben állítható elő: 14,7 rész 6-p-klórfenil-2-ihidroxi-4-!metil-pirimidint 60 rész .foszforoxikloriddal és 10 rész N,N-dietil-anilinnel elegyítünk, és visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2,5 órán át forralunk. Lehűlés Után a foszforoxiklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 50Ö rész jeges vízbe öntjük. A képződő csapadékot benzollal extraháljuk, a benzolos extraktot 50 rész vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszuifát felett szárítjuk, szűrjük és vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot petroléterből (fp.: 60—80 C°) kristályosítjuk. A kapott 2-klór-6-p-klór-fenil-4^metil-piri;midi:n 115—117 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 6-p-klórfenil-^2-hidroxí-4-metil-pirimidin a következőképpen állítható elő: 45,2 rész 2-.amino-6-p-klónfenil-4-metil-pirimidint 150 rész tömény sósavval visszaifolyató hűtő alkalmazása mellett 18 órán át forralunk. Lehűlés után az oldatot vízzel hígítjuk és a pH-t tömény nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával 7-re beállítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott .6-p4dór'feniI-2-hidroxi-4-metil-pirimidin 274—280 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált "2-amino-6-p-klórfe! nil-J4^metil-pirimid:in a következőképpen állítható elő: 18 rész guanidin-karbonátot 21,6 rész p-klór-benzoil-acetonnal alaposan összekeverünk, és az elegyet 140 C°-on 1 órán át hevítjük. A reakcióelegy 30 perc múlva megszilárdul. Lehűlés után a szilárd anyagot 5 percen át 100 rész vízzel rázzuk és az elegyet szűrjük. A szilárd anyagot 10 percen át 300 rész etán óllal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük. A kristályos csapadékot szűrjük és szárítjuk. A kapott 2-amino-6-p-klór-fénil-4--metil-pirimidin 19.9—202 C°-ön olvad. 5 30. példa: ' . -4 rész nátrium-6-p-iklórfenil-2-etoxi-pirimid-4--il-acetátot 100 rész vízben oldunk és az oldatot jégecettel megsavanyítjuk. A kiváló szilárd *0 anyagot szűrjük, vízzel mossuk 'és szárítjuk. A" kapott 6-p-klórfenilH2-etoxi-pirimid-4-il-ecetsav 85—86 C°-on olvad. 31. példa: 15 A 27. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 2-p-klórfenil-4--ciäno-metil-pirimidin helyett 4-p-4dárfe.nil-2--cianometil-pirimidint alkalmazunk. A kapott 20 4-p-klórfe;nil-pirimid-J2-il-acetamid 164—165,5 C°-on olvad. A 23. példában ismertetett eljárások a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával megismételve az alábbi, a 4-p-klórfenil-pirimid-i2-2«> -il-aeetamid előállításahoz szükséges közbenső termékeket állítjuk elő: , 4-p^klÓ!rfenil-:2-cianometil-pirimidi:n (op.: 113— 115 C°); " (/ ő-4-p-!klörfenil-pirimid-2-il)-a-oxiiminopiro-pionsav (op.: 174—ilTO C°); és etil-/ ö-(4-p-klórfe:nil-pirimid-2-il)-a-'OXÍminopropionát (op.: 166—470,5 C°). 60 Az utóbbi vegyület előállításánál kiindulási anyagként felhasznált etilj 4-p^klórfenilpirimid-2-il-piruvát a következőképpen készíthető: 20,4 rész 4-p-klórfen:u-2-metil-pirimidint 200 4Q rész száraz dirnetilformamidban oldunk. Az oldathoz 36,5 rész dietiloxalátot, majd 7,2 rész 50%-os olajos nátriumhidrod-diszperziót adunk. Az elegyet .65 C°-on melegítjük, mikoris erősen exoterm reakció indul meg. A reakció tel-45 jessé válása után az elegyet lehűtjük, 100 rész., vízbe öntjük és jégecettel megsavanyítjuk. A szuszpenziót egy órán át keverjük, majd a kiváló anyagot szűrjük, szárítjuk és etilaicetátból kristályosítjuk. A kapott etil-4-p-klórfenilpiri-50 mid-2-il-piruvát olvadáspontja 153—Í15S C°. A kiindulási anyagként felhasznált 4-p-klórfeml-2-metil-pirimidin a következőképpen állítható elő: 29 rész nátriumot 600 rész száraz etanolban 55 oldunk. Az oldatot lehűtjük és 119 rész acetamidin-hidrokloridot adunk hozzá. Az elegyet 30 percen át keverjük, majd a kiváló nátriumkloridot kiszűrjük és a szűrletet 10 C°-ra hűtjük. 63,3 rész p-klórfeniln^-klór-vinilketont 150 60 rész száraz etanolban oldunk és az oldatot olyan ütemben adagoljuk be, hogy a hőmérséklet 10 C° fölé ne emelkedjék. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 peroen át keverjük. Az oldatot vákuumban szárazra pároljuk, és a maradékot 65 etanolból kristályosítjuk (—40 C°-ra hűtve). A 11
