156615. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
3 156615 4 W legfeljebb 4 szénafomos alkil-gyök jelenté- . seben előnyösen pl. metil-gyököt képvisel. , „• X legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilvagy alkoxi-gyök jelentésében előnyösen pl. metil-, metoxi- vagy etóxi-gyököt képvisel. Amennyiben X halogénatompt képvisel, jelentése előnyösen pl. klór-vagy brómiatom. Az Y-gyök adott esetben jelenlevő halogén-szubsztituenseCi) pl. fluor-, klór- és brómatom (ok) lethet(nek). Előnyösek az Y helyén egy vagy két halogénatommal, vagy trifluormetil-gyökkerhelyettesített fenil- vagy benzil-gyököt tartalmazó (I) képletű vegyületek. R1 és R 2 legfeljebb 3 szénatomos alkil-gyök jelentésükben előnyösen pl. metil-gyököt képviselnek, R2 álkoxikartbonil-gyök jelentésében előnyösen legfeljebb 6 szénatomos alkoxikarbonil-gyököt, pl. etoxikarbonilngyököt képvisel. -R4 alkil-gyök jelentésében előnyösen legfeljebb 6 szénatomos alkil-gyököt, pl. metil-, etilvagy izopropil-gyököt képvisel. R4 ' vagy R 5 dialkilaminoalbil-gyök jelentésükben pl. előnyösen legfeljebb 8 sséna'tomot tartalmazó dialkilaminoalkil-gyököket (pl. '/J-dietilaminoetii-gyök) képviselnek. R5 alkoxikarbonilalkil-gyök jelentésében előnyösen legfeljebb 8 szénatomos alkoxikarbonilalkil-gyököt (pl. etoxikarbonilmetil-gyök) képvisel. R5 karboxialkil-gyök jelentésébein előnyösen pl. legfeljebb 6 szénatomos karboxialkil-gyököt (pl. karboximetiligyök) képvisel. A Z helyén észter- vagy amid-csoportot tartalmazó (I) képletű vegyületek sói előnyösen gyógyászatilag alkalmas savakkal képezett addíciós sók lehetnek (pl. hidrakloridok vagy tartarátok.) Az R3 helyén karboxi^csoportet (T-ÍCC^H) tartalmazó (I) általános képletű pirimidin-származékok sói előnyösen alkálifémekkel vagy alkáliföldfémekkel (pl. nátrium, kalcium, alumínium vagy ammóniumsók) vagy gyógyászatilag alkalmas szerves bázisokkal képezett sók lehetnek. A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható pirimidin-származékok előnyös képviselői az alábbi vegyületek: ímétil-2-p-klórfenil-6-metoxipirimid-4-il-acetát, dietil-2-(2-p-iklórfenil-6-metoxi-pirimid^4-il)-malonát, 2-p-klórfenil-6-metoxi-4-metilpirimid-5-il-ecetsav és metil^a-(2-p-klórfenil-6-metoxipiriimid-4-il)-pro~ pionát. A találmányunk tárgyát képező eljárás egyik foganatosítási módja szerint a (III) általános képletű pirimidin-származékok (mely képletben Hal jelentése a 2-, 4- vagy 6-helyzetíben levő halogénatom, W, Y és 'Z jelentése a fent megadott azzal a feltétellel, hogy R1 és R 2 klórvagy brómatomot nem képviselhet (oly módon állíthatók elő, hogy a megfelelő, (IV) általános képletű hidroxipirimidin-származékot (mely képlétben W, Y és' Z jelentése a fent megadott és a hidroxi-csoport a 2-, 4- vagy 6-helyzetben helyezkedik el) halogénezőszerrel reagáltatunk. Bal jelentése előnyösen klór- vagy brómatom. A „halogénezőszer" kifejezésen bármely olyan ágens értendő, mely a hidraxi-származék a .megfelelő halogén-származékká alakítására alkalmas (pl. foszforoxiklorid vagy foszforoxibromid). A reakciót hígító- vagy oldószerben 5 (pl. benzol) és savmegkötőszer (pl.' N,N-dietilanilin) jelenlétében végezhetjük el. A reakció melegítéssel •gyorsítható vagy tehető teljessé. A kiindulási anyagként felhasznált hidroxipiri• •-. midin-származékok szokásos módszerekkel, ' a 10' mégfelelő amidin és ketoészter reakciójával ál. lítha'tók elő. A találmányunk tárgyát képező eljárás másik foganatosítási módja szerint a (V) általános képletű alkoxipirimidHi-származékok (mely kép-15 létben OAlk jelentése a 2-, 4- vagy 6-helyzétben levő alkoxi-csoport, W, Y és Z jelentése a fent megadott azzal a feltétellel, hagy R1 és R 2 klór- vagy brómatamot nem képviselhet) oly módon állíthatók elő, hogy valamely (III) ál-20 talános képletű halogénpirimidin-szárimazékot (mely képletben W, Y, Z és Hal jelentése a fent megadott) a megfelelő alkálialkoholáttal hozunk reakcióba. A reakciót hígító- vagy oldószerben végez-25 hetjük el. E célra pl. a felhasznált alkálialkoholátnak megfelelő alkanolt vagy valamely aromás szénhidrogént '(pl. xilol) alkalmazhatunk. A reakció melegítéssel gyorsítható vagy tehető teljessé. Megjegyezzük, hogy amennyi£0 ben a kiindulási anyagként felhasznált vegyületben Z az alkálialkoholát-reagensnek megfelelő alikanoltói különböző alkohollal képezett észter-gyök, úgy bizonyos esetekben a kapott termék az alkálialk'Qholátnak megfelelő alka-35 nollal képezett észter. Így pl. ha kiindulási anyagként egy etilésztert, alkoholátként nátriummetilátot és oldószerként metanolt alkalmazunk, úgy a megfelelő metilésztert kapjuk. A találmányunk tárgyát képező eljárás to-40 vábbi foganatosítási módja szerint a (VI) általános képletű vegyületek (mely képletben W, Y és Z jelentése a fent [megadott azzal a feltétellel, hogy R1 és R 2 klór- vagy brámatomot nem képviselhet; OAlk' jelentése a 2-, 4-, 5-45 vagy 6-helyzetben levő alkoxi-csoport) oly módon állíthatók elő, hogy valamely (IV) általános képletű hidroxipirimiidin-származékot (mely képletben W. Y és Z jelentése a fent megadott és a hidroxi-csíoport a 2-, 4- 5- vagy 6-hely-50 zetben helyezkedik el) valamely diazoalkánnal reagáltatunk. Diazoalkániként előnyösen pl. diazometánt alkalmazhatunk. A reakciót hígító- vagy oldószer (pl. éter) jelenlétében, viszonylag alacsonyabb 55 hőmérsékleten i(mmtegy 0 C° körüli hőfokon) hajthatjuk végre. A találmányunk tárgyát képező eljárás további foganatosítási módja szerint a (VII) általános képletű pirimidin-származékok (mely 60 képletben W, Y és Z jelentése a fent megadott, azzal a feltétellel, hogy R1 és R 2 klór- vagy brómatomot nem képviselhet) oly módon állíthatók elő, hogy valamely (VIII) általános képletű halogénpirimidin-BzánTtazékot (mely kép-65 létben W, Y és Z jelentése a fent megadott és o
