156610. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-benzodiazepinek előállítására

. • SZABADALMI 156610 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS üta» Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 w Bejelentés napja: 1967. VII, 26. (HO—1035) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1966. VII. 26. (567.827) Nemzetközi osztály: C 07 d2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 19-69. V. 27. Megjelent: 1970. VI. 01. Decimái osztályozás: Feltalálók: Archer Giles Allan vegyész, Essex Fells N. J., Sternibach Leo Henryk vegyész, Upper Montclair N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: F. Hoffmanii-La Roche & CO. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás 1,2-dihidro-benzodiazepinek előállítására elővagy Találmányunk tárgya új eljárás (I) általános képletű vegyületek és savakkal képezett addíciós sóik előállítására (mely képletben Rj jelentése hidrogénatom, halogénatom nyösen klór- vagy brómatom, nitrotrif luormetil-csoport; R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom; R3 és R4 jelentése hidrogénatom vagy kis szénatomszámú alkil-csoport, előnyösen metil-csoport). 10 Az (I) képletű vegyületek előállítására az irodalomból több módszer ismeretes. A J. Org. Chem 28, 2456 (1963) helyen közöltekből kitűnik, hogy az ismert eljárások mellék-reakciók 15 miatt e végtermékeket meglehetősen kedvezőtlen kitermelésekkel szolgáltatják. Az ismert módszerek egy része katalizátorok (alumíniumklorid) és toxikus vagy korrozív kiindulási anyagok (etilénimin) alkalmazása következte- 20 ben költséges apparativ ráfordításokat és biztonsági rendszabályokat igényel. A találmányunk tárgyát képező eljárás az (I) képletű vegyületeik egyszerűbb előállítását teszi lehetővé. Eljárásunk további előnye, hogy az I- 25 helyzetben alkil-csoporttal helyettesített (I) képletű vegyületek közvetlen előállítására is alkalmas és eljárásunkkal az 1-alkil-származékok az utólagos alkilezési lépés elmaradása miatt a technika ismert állásához tartozó mód- 20 szerekhez képest jobb kitermeléssel állíthatók elő. A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy valamely (II) általános -képletűvegyületet (mely képletben Rt,. R2, R3 és R4 jelentése a fent megadott és X jelentése valamely megfelelő kilépő csoport) ciklizálunk, és a kapott vegyületet kívánt esetben savval képezet addíciós sójává alakítjuk. Az (I) képletű vegyületek előnyös képviselői azon származékok, melyekben R2 és R4 hidrogénatomot jelent. Különösen előnyösek az R3 és R4 helyén hidrogénatomot és Rí helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó (I) képletű vegyületek. Nagyon előnyösek az R2 és R4 helyén hidrogénatomot, Rí helyén klóratomot és R3 helyén metil-csoportot vagy hidrogénatomot tartalmazó (I) képletű vegyületek. A „halogén" kifejezés — amennyiben kifejezetten mást nem közlünk — mind a négy halogént, azaz brómot, klórt, fluort és jódot magában foglalja. A „kis szénatomszámú alkil" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú, a láncban 1—7 szénatomot tartalmazó szénhidrogéngyökök értendők (pl. metil, etil stb.). ' A (II) képletű vegyületek (I) képletű vegyületekhez vezető ciklizációját a (II) képletű vegyületek melegítése útján végezzük el, a reakció hőmérséklete előnyösen kb. 50 C° és kb. 250 C° közötti érték. A találmányunk tár-156610