156593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-aminobenzil-3-metil-cefalosporinanalógok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 156593 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS i Szabadalmi osztály: 12 p 1—5 |p| Bejelentés napja: 1967. IV. 05. (El—273) Nemzetközi osztály: C 07 d2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. V. 27. Megjelent: 1970. VI. 01. Decimái osztályozás: Feltalálók: Morin Robert Bennett vegyész, Jackson Billy Grdnnell vegyész, Indianapolis, Amerikái Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company cég, Indianapolis (Indiana), Amenikai Egyesült Államok Eljárás 7-a-aminobenzil-3-metil-cefalosporin-analógok előállítására 1 A találmány antibiotikus hatású anyagok előállítására vonatkozik. Közelebbről megjelölve, a találmány tárgya eljárás bizonyos 7-a-aminobenzil-3-metil-cefalosporinanalógok előállítására. [ A találmány szerinti eljárással előállításra kerülő antibiotikus hatású vegyület a csatolt rajz szerinti (I) általános képlettel jellemezhető; e képletben R fenilgyököt, halogénnel, hidroxilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkilgyökkel, aminocsoporttal, trifluormetilcsoporttal, 1—4 szénatomos alkoxigyökkel vagy 1—4 szénatomos alkilmerkapto-gyökkel helyettesített fenilcsoportot képvisel. Az (I) általános képletű antibiotikus hatású vegyületek előállítása a találmány értelmében olymódon történik, hogy valamely, a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő vegyületét —. e képletben R' hidrogénatomot vagy egy R-CHNH2-CO- általános képletű gyököt képvisel, mely utóbbiban R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — hidrogenolízisnek vetünk alá és ha a kapott termékben R' helyén hidrogénatom áll, akkor a kapott 7--aminó-3-metil-zí3-cefem-4-karbonsavat a szokásos módon acilezzük valamely, az említett R-CHNH2-CO- gyököt tartalmazó acilezőszerrel. A fenti általános képletből is kitűnik, hogy a találmány szerinti eljárás terméke belső só alak-10 15 20 25 30 jában, továbbá valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható savval képezett só vagy valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható kationnal képzett só alakjában is létezhet. Az ilyen sók előállítása szintén a jelen találmány körébe tartozik. A sók képzésére alkalmas kationok példáiként a nátrium, kálium, ammónium és sokféle helyettesített ammóniumcsopörtok (pl. prokain-, trimetilammónium- és hasonlók kationok) említhetők. Sóképzésre alkalmas savak pl. a sósav, brómhidrogénsav, jódhidrogénsav, kénsav, foszforsav, salétromsav, citromsav, triklórecetsav, tiociánsav és hasonlók lehetnek. Nyilvánvaló továbbá, hogy e termékek optikailag aktív alakban is létezhetnek; az ilyen optikailag aktív alakok, ugyanúgy, mint a raicem-alafcók és ezek, elegyei, ill. ezeknek az előállítása és elkülönítése szintén a találmány körébeesik. Az antibiotikumok sorában elsőnek felfedezett vegyületek a penicillinek voltak, amelyek egy ún. penam-magot, egy béta-laktám-csoporttal kondenzált tiazolidin-gyűrűt tartalmaznak. Ujabb felfedezés volt a cefalosporinok csoportja; ezek a vegyületek egy zl3

-cefem-magot, egy béta-laktám-csoporttal kondenzált dihidrotiazingyűrűt tartalmaznak. Az antibiotikumok e két csoportja bizonyos fokig rokon szerkezetű, ami jól látható a csatolt rajzon ábrázolt szerkezeti képleteikből; a penicillinek szerkezetét a (IV), a cefalosporinok szerkezetét pedig az (V), képlet mutatja; e képletekben Q lényegileg bármilyen 156593