156583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-furanozidok előállítására
156583 sen ilyenek jelenlétében, szükség esetén hűtés vagy hevítés alkalmazásával, esetleg zárt edényben" és/vagy semleges gáz-, mint nitrogén-légkörben. A találmány köre kiterjed az eljárás oly kiviteli módjaira is, amelyeknél egy az eljárás valamely kiindulóanyagát az annak előállítása során kapott reakcióelegyből való elkülönítés nélkül alkalmazzuk a találmány szerinti eljárásban. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai már ismert vegyületek, vagy amennyiben újak, önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. így pl. előállíthatók ilyen kiindulóanyagok, olymódon, hogy valamely D-glukofuranózban az 1-és. 2-helyzetű hidroxilcsoportokat, valamint kívánt esetben az 5- és 6-helyzetű hidroxilcsoportokat védocsoportok, pl. egy X csoport (amely különösen izópropiiidén-, vagy pedig benzilidéncsoport lehet) bevitele útján megvédjük, majd a 3-helyzetű hidroxilcsoportot, valamint kívánt esetben az 5- és 6-helyzetű hidroxilcsoportot is éterezzük, valamely Rx-OH általános képletű vegyület (ahol Rx az R E , R 5 ill. Re gyököt képviseli), pl. valamely Rx J klorid vagy R x -broímid, vagy pedig valamely Rx -<3zulfon.iloxi-vegyület segítségével, valamely bázisos szer, mint alkálifémhidroxid, pl. nátrium- vagy káliumhidroxid, alkálifémkarbonát, pl. nátrium- vagy káliumkarbonát jelenlétében. Valamely R3-OH általános képletű vegyület reakcióképes észterével történő éterezés megfelelő körülmények között, pl. ezüstoxid vagy valamely alkálifém-, pl. káliumkarbonát jelenlétében, egy 3;5,3-tri!hidroxi-vegyületen is lefolytatható, anélkül, hogy egyúttal az 5- és 6-helyzetű hidrpxilcsoportok is étereződnének. Az 5- és 6-helyzetű hidroxilcsoportokat védett alakban kapott közbenső termékben ezeket a hidroxilcsoportokat kívánt esetben szelektíven, tehát az 1- és 2-helyzetű hidroxilcsoportok felszabadítása nélkül is felszabadíthatjuk, pl. valamely savval, mint 60%-os vizes ecetsavval, pl. 35 C° hőmérsékleten, vagy pedig vizes etanolos sósavval való kezelés útján, azután pedig ezeket a hidroxilcsoportokat is átérezhetjük adott esetben helyettesített benzilcsoporttal, pl. egy adott esetben helyettesített benzilalkohol reakcióképes észterének, pl. a megfelelő kloridnak vagy bromidnak vagy szulfoniloxi-,: pl. p-toluolszulfoniloxi-vegyületnek bázisos szerek, mint alkálifém-, pl. káliumhidroxidnak a jelenlétében történő alkalmazása útján, Ez az éterezés lépésenkint is lefolytatható, minthogy a 6-helyzetű hidroxilcsoport pl. valamely Ro-OH vegyület reakcióképes észterének kb. ekvivalens mennyiségével, ekvivalens mennyiségű alkálifémhidroxid jelenlétében vagy pedig ezüstoxid jelenlétében való kezelés esetén hamarább étereződik, mint az 5-helyzetű hidroxilcsoport. Eljárhatunk olymódon is, hogy valamely 5,6--dihidroxi-vegyületben, amely a 3-helyzetben egy éterezett hidroxilcsoportot tartalmaz, a 6--hidroxilcsopprtot szelektíven észterezzük, pl. valamely erre alkalmas szerves szulf onsavhalogeniddel, pl. p-toluolszulfonilkloriddal bázis, mint piridin jelenlétében való kezelés útján, azután valamely erre alkalmas bázisos szerrel, mint alio 15 20 25 30 40 45 50 55 60 65 kálifém-alkoxiddal, pl., nátrium-etoxiddal való kezelés útján az 5,6-epoxi-vegyületet hozzuk létre; az epoxidnak egy Rß-OH általános képletű alkohol segítségével, átészterező katalizátor, pl. az Rß-OH képletű vegyület alkálifém-, pl. nátriumsója jelenlétében történő felhasítása útján azután az 5-hidroxi-6-Rß-0-vegyületet kapjuk, amelyben az 5-helyzetű hidroxilcsoport szelektíven, a szokásos módon, pl. valamely R3-OH általános képletű vegyület reakcióképes észterével bázisos szer jelenlétében történő kezelés útján éterezhető. A fent leírt eljárások szerint előállítható kiindulóanyagokban az 1- és 2-helyzetű hidroxilcsoportok védőcsoportjait pl. vizes sósavval való kezelés útján hasíthatjuk le. A 3-0-R.i-5-0-R5 -6-0-R 6 -D-glukofuranózokban a két hidroxilcsoportot valamely szerves karbonsav, pl. ecetsav megfelelő származékával, pl. anhidridjével, mint ecetsavanhidriddel való reagáltatás útján észterezhetjük és így a megfelelő l,2^bisz-0-acil-, különösen lJ2.-bisz-01.ace til-vegyülethez jutunk; ebből, pl. brómmal jégecetben történő kezelés útján egy kiindulóanyagként használható oly 2-O-acil-, pl. 2-O-acetil-vegyülethez juthatunk, amely az 1-helyzetben reakcióképesen észterezett hidroxilcsoportot, különösen brómatomot tartalmaz. Kiindulóanyagként alkalmazható (III) általános képletű D-glukofuranozidok olymódon állíthatók pl. elő, hogy valamely 1,2-acetálozott vagy 1 ,;2-.ketálozott 3-0-R3-D-glükofuranozidban a 6-helyzetű szabad hidroxilcsoportot átmenetileg, pl. tritilcsoport bevitele útján (pl. tritilkloriddal piridin jelenlétében kezelve) vagy egy szerves szulfonsavval való észterezés útján szelektíven megvédjük és az 5-helyzetű hidroxilcsoportot egy R5-OH általános képletű alkohol reakcióképes észterével bázisos szer, mint ezüstoxid jelenlétében való kezelés útján éterezzük; a 6-helyzetű hidroxilcsoportot azután vagy az 1- és 2-helyzetű hidroxilcsoportokkal együtt szabadítjuk fel, pl. savval, mint sósavval való kezelés útján, vagy pedig szelektíven is felszabadíthatjuk a 6-helyzetű hidroxilcsoportot, pl. valamely bázisos szerrel, vagy pedig rövid ideig valamely erre alkalmas savval történő kezelés útján; az így kapott termékből azután a kívánt kiindul óányagot a szokásos módon, pl. valamely Ri-OH általános képletű alkohollal sav, mint sósav jelenlétében való kezeléssel állíthatjuk elő. A találmány szerinti eljárással előállítható új vegyületek gyógyszerként pl. oly gyógyszerkészítmények alakjában kerülhetnek alkalmazásra, amelyek a hatóanyagot valamely pl. enterális vagy parenterális, vagy pedig helyi alkalmazásra megfelelő szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony gyógyszerészeti vivőanyaggal kombinálva tartalmazzák. Az ilyen gyógyszerek előállítására oly vivőanyagok kerülhetnek alkalmazásra, amelyek a találmány szerinti új vegyületekkel szemben közömbösek; ilyenek pl. a víz, zselatin, cukrok, mint tejcukor, glükóz vagy fruktóz, keményítők, mint kukorica-, búza- vagy rizskeményítő, sztearinsav vagy sói, mint kalcium- vagy magnéziumsztearát, taikum, növényi 3
