156583. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkil-furanozidok előállítására
7 156583 8 olajok,benzilalkoholok, gumi, polialkilénglikolok, propilénglikol vagy más ismert gyógyszer-vivőanyagok. A gyógyszerkészítmények szilárd alakban pl. tabletta, drazsé vagy kapszula alakjában, folyékony alakban pedig pl. oldat, szuszpenzió .vagy emulzió alakjában készíthetők el. Az ilyen készítmények adott esetben sterilezhetők és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, az ozmózis nyomás befolyásolására alkalmas sókat vagy puffereket is tartalmazhatnak. Tartalmazhatnak továbbá az ilyen gyógyszerkészítmények más, gyógyászati szempontból értékes anyagokat is. A gyógyszerkészítmények előállítása az önmagukban ismert, szokásos módszerekkel történhet. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik. E példákban a hőmérsékleti adatok Celsius-fokokban értendők. 1. példa. '250 g .l,2-0-izopropilidén-:3,5,fi-tri-0-benzil-alfa-D-glukofuranózt feloldunk 5000 ml szék. butanolos száraz n-sósavoldatban és az oldatot szobahőfokon 24 óra hosszat állni hagyjuk. Azután 0—5° hőmérsékletre hűtjük az oldatot, 10 n vizes nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük, a szék. butanol főtömegét rotációs bepárlókészülékben csökkentett nyomás alatt elpárologtatjuk és a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a kapott maradékot nagyvákuumban rövidutas desztillációnak vetjük alá, amikoris a (IV) képletű szék. butil-3,5,6-tri-0--benzil-D-glukofuranozidot kapjuk sűrűn folyó olajszerű termék alakjában, amely 0,01 mm Hgoszlop nyomás alatt 240°-on forr; [a]2o D = _3;6°+ l i° (o=l, kloroformban). Hozam 240 g (93%). 2. példa. 350 g l,:2-0-izopropilidén-i3,5,i6-tri-0-benzil-alfa-D-glukofuranózt feloldunk 5000 ml izobutanolos száraz n-sósav-oldatban és az oldatot szobahőfokon 24 óra hosszat állni "hagyjuk. Azután 0—5° hőmérsékletre hűtjük az oldatot, 10 n vizes nátriumhidroxidoldattal semlegesítjük, az izobutanol főtömegét rotációs bepárlókészülékben csökkentett nyomás alatt, 50—60° hőmérsékleten elpárologtatjuk és a maradékot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomás alatt bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban mentesítjük a még visszamaradt oldószertől. Az így kapott maradékot nagyvákuumban rövidutas desztillációnak vetjük alá és így az (V) képletű izobutil-i3,i5,6-tri-0-J benzil-D-glukofuranozidot kapjuk 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 240—245° forrpontú sűrűn folyó olajszerű termék alakjában; {«PD =—-34° ±11° (c—1, kloroformban). Hozam: 254,6 g (98,8%). Szilikagélen, kloroform-etilacetát (85:15) rendszerben végzett vékonyréteg-kromatográfiával az így kapott anomerelegy szétválasztható; az alfa-anoimer R/-értéke 0,64, a béta-ainomer R/értéke pedig 0,30. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű D-glukofuranozidok — e képletben Rí elágazó láncú butilgyököt, R3, R5 és Ra pedig a fenilgyűrűben. adott esetben egy vagy több legfeljebb 7 szénatomos alkoxi- vagy alkiléndioxi-csoporttal vagy trifluormetil-csoporttal helyettesített benzilgyököket képviselnek — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű D-glukofuranózt — ahol az R0! és R° 2 jelek együtt egy -O-X-O- általános képletű csoportot, ebben pedig X egy adott esetben helyettesített metiléncsoportot képvisel, R3, R5 és RG jelentése pedig megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely Lewis-féle sav jelenlétében egy Rj-OH általános képletű vegyülettel — ahol Rj jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, vagy b) egy oly (II) általános képletű D-glukofuranózt, •amelyben R°i egy 'reakcióiképesen,'észterezett hidroxil-esoporbot, R°2 pedig egy aciloxicsoportot — ahol az acilgyök valamely szerves karbonsav acilgyöke — képvisel, egy Rj-OH általános képletű vegyület fémszármazékával reagáltatunk, vágy pedig c) egy (III) általános képletű D-glukofuranozidot — ahol R°°2 hidrogénatomot vagy egy szerves karbonsav acilgyökét képviseli — egy Re-OH általános képletű vegyület reakcióképes észterével — ahol RR jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — reagáltatunk, és szükség esetén a fenti eljárásmódok bármelyike szerint kapott vegyületben a 2-helyzetben álló aciloxi-csoportot szabad hidroxilcsoporttá alakítjuk át, és kívánt esetben az anomerelegy alakjában kapott terméket az egyes anomerékre választjuk szét. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly kiindulóanyagot alkalmazunk, amelyben X helyén egy helyettesítetlen, egyszeresen vagy előnyösen kétszeresen helyettesített metiléncsoport áll. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly kiindulóanyagot alkalmazunk, amelynek képletében az X metiléncsoport helyettesítői egy- vagy kétvegyértékű alifás szénhidrogéncsoportok, amelyek adott esetben maguk is helyettesítve lehetnek. 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly kiindulóanyagot alkalmazunk, amelyben a metiléncsoport rövidszénláncú alkil-, elsősorban metilgyökökkel van helyettesítve. 5. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oly kiinduló-10 15 20 25 30 í'5 40 45 50 55 60 4
