156506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinvegyületek előállítására
156506 13 M 10. példa 13. példa 16,8 g 50%-os olajban képezett nátriumhidrid-diszpenzió (melyet használat előtt mosunk), 90 ml diimetiükaTlbonát és 14,25 g 5-(4-Mórfenil)-2-imetil-ipiridin elegyét nitirogénatimoszférában olajfürdőn 105—115 C°-on 18 órán át keverjük. A reakciómasszát lehűtjük, a nátriumhidrid megbontása céljából metanollal kezeljük, majd vizet adunk hozzá. A jelenlevő szilárd anyagot éterrel extraháljuk és az éter es oldatot vizes n sósavval addig mossuk, míg a kiindulási anyagot eltávolítottuk. Ezután vizes nátriumkarbonát-oldattal és vízzel tovább mossuk, majd az oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A visszamaradó szilárd nyersterméket kb. 35 ml száraz éterben újra oldjuk és addig adunk hozzá etanolos sósavat, míg további csapadékkiválás már nem észlelhető. A hidrokloridot szűréssel összegyűjtjük és éter jelenlétében híg vizes káliumhidroxiddal hígítva ismét bázissá alakítjuk. A szárított éteres extraktok bepárlása után dimetil-S-(4^klór-ifeml)-pirid-2-il-malonátot kapunk, mely metanolos kristályosítás után 85—86 C°-on olvad. A dietil-5-(4-klórfenil)-pirid-2-il-malonátot a fenti eljárással analóg módon állítjuk elő azzal a változtatással, hogy dimetilkarbonát helyett dietilkarbonátot alkalmazunk és a reakciót 135 C°-on 5 órán át végezzük. A termék petroléteres (f. p: 60—80 C°) kristályosítás után 44—45,5 C°-on olvad. Az eljárásnál felhasznált 5-(4-klórfenil)-2-metil-piridint oly módon állítjuk elő, hogy 2^bi-;óm-3H(4-Tklóriíenil)^6-metil-ipiriid:int ecetsavas oldatban porított cinkkel kezelünk. A reakcióelegyet szűrjük, majd kezdődő zavarosodásig vizes nátriumhidroxiddal semlegesítjük és éterrel extra'háljuk. Az ily módon nyert 5-^(4--klórfenü)-2-metil-piridin petroléteres (f. p: 60—80 C°) kristályosítás után 87—88 C°-on olvad. 11. példa A 8. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy dimetil-3-(4-klórfenil)-2-metoxi-pirid-6-il-malonát helyett dimetil-5-(4-klórfenil)-pirid-2-il-malonátot alkalmazunk. Az ily módon kapott 5-(4-klórfenil)-pirid^2-il^ecetsav-4hemihidrát 102—103 C°-on bomlás közben olvad. A termék nátriumsóját metanolos oldatban végrehajtott éteres kicsapással tisztítjuk. O. p: 260—262 C° (bomlás). 12 példa A 9. példáiban ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy dimetil-3-(4-Mórfenil)-2-metoxipirid-6-il-malonát helyett dimetil-5-(4-klőrfenil)-pirid-2-il-malonátot alkalmazunk. A kapott termék a dimetil-et-[5-(4-klórfenil)-pirid-2-il]-a-metil-malonát. A terméket hidrokloridja alakjában tisztítjuk, a nyers bázis éteres oldatából izoláljuk, majd bázissá visszaalakítjuk és petroléterből (f. p: 60—80 C°) kristályosítjuk. O. p: 58,5—60 C°. A 8. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy a dimetil-3-(4--klórfenil)-2-metoxi-pirid-6-il-malonát helyett dimetil-a- [5-(4-klórf enil)-pirid-2-il] -a-metil-malonátot alkalmazunk. A kapott termék a nátrifum-aH[5^(4-klórfenil)-ipi'rid-2-il]-propionát. A terméket metanolos oldatban éteres kicsapással tisztítjuk. Bomláspont: kb. 300 C°. Dimetil-a-[3H(4-Mórifeml)J 2^m;etoxipirid-i 6-il]-aHmeti | l-m.alonátból (lásd: 9. példa) kiindulva hasonló eljárással nátrium-«- [3-(4-klórf enil)-2-metoxipirid-6-il]-propionátot állítunk elő, mely 276—277 C°-on bomlik. 14. példa 4,0 g 6-(4-brómfenil)-3-cianometü-2-metü-piridint és 40 ml vizes 5 n sósavat visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 4 órán át forralunk. A szilárd anyagot a lehűtött szuszpenzióból szűréssel összegyűjtjük, majd vizes 2 n káliumhidroxiddal extnahá'ljuk. A lúgos extrakt pH-ját sósavas kezeléssel 4-re állítjuk. A kiváló csapadékot leszűrjük és vízzel mossuk. Etilacetátos kristályosítás után 188—189 C°-on bomlás közben olvadó 6-i(4-i brómfenil)-2HmetilHp:irid-3-il-ecetsavat kapunk. A fenti eljárással analóg módon 6-(4-brómfenil)-3-ciaíno:metiil-2-!metilHp!Íridm helyett 3-cianometil-6-(2,4-diklórfenil)-2-metil-piridint alkalmazva 6-(2,4-diklórfenil)-2-metil-pirid-3-il-ecetsavat kapunk. O. p: 192—193 C° (bomlás), etilacetátos kristályosítás után. A kiindulási anyagként felhasznált 6-(4-brómfenil)-3-cianoimetil-i2Hmetil-ipiridint (o. p: 115— 118 C°, széntetrakloridos kristályosítás után) a 6. példában ismertetett módon állítjuk elő, azzal a változtatással, hogy 3-klórmetil-5-(4-klórfen!Íl)-i2^metil-jpiridin helyett 6-:(4-brómfenil)-3--klór-metil-2-metil-piridint alkalmazunk. A megfelelő klórmetil-vegyületből hasonlóképpen a 3-cianometil-6-(2,4-diklórfenil)-2-metil-piridint állítottunk elő, mely petroléteres (f. p: 80—• 100 C°) kristályosítás után 104—106 C°-on olvad. A fenti eljárásoknál felhasznált klórmetilszármazékokat az 1—6. példákban ismertetett eljárásokkal analóg módon állítottuk elő. E szintézisekben az alábbi új kiindulási anyagokat állítottuk elő: etilJ6^(4-!brómfenil)-2-^metil-piridin-3-karboxilát, o. p: 54—56 C°; petroléterből ?f. p: 40—60 C°) kristályosítva; etil-6-(2,4-diklórfenil)-2-metil-piridin-3-karboxilát, o. p: 73—74 C°; etanol-víz elegyből kristályosítva ; 6-(4-bróimfenil)-3^hidroximetil-i2-imeti, lpiridm; o. p: 130—131 C°; széntetrakloridból kristályosítva; 6-(2,4-diklórfanil)-3-hidroximetil-2-(metilHpiridin, o. p: 114—115 C°; széntetrakloridból kristályosítva ; 6^(4-ibrómf enil)-3-iklórmetil-2-metil-piridin; o. p: 99—100 C°; cikloihexánból kristályosítva; 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60 7
