156506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinvegyületek előállítására

15 3-kiórmetil-6-(2,4-diklórfenil)-2-metil-piridin; o. p: 86—87 C°; petroléterből (f. p: 60—80 C°) kristályosítva. 15. példa 0,5 g 6-(4-brómfenil)-3-cianometil-2-metil-piridint és 5 ml 10%-os 4:1 arányú etanol: víz eleggyel képezett káliumhidroxid-oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása 'mellett 10 percen át forralunk. A képződő kristályokat szűréssel hidegen összegyűjtjük és vízzel alaposan mossuk. Az ily módon kapott 6-H(4-bró:m!fenil)-2Hmetil-pirid-3-il-aicetamid etanolos kristályosítás után 225^236 C°-on olvad. 16. példa 0,75 g 2-(4-klór-fenil)-5-cianometil-piridin 15 ml 5 n sósavival képezett oldatát 4 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd jéggel lehűtjük. Az elegy pH-ját ezután 18 n vizes nátriumhidroxid-oldattal 9—10-re állítjuk be. A lúgos oldatot éterrel kétszer mossuk, majd jégecettel 4—5 pH értékre savanyítjuk. A kiváló fehér kristályos anyagot leszűrjük, desztillált vízzel alaposan mossuk és vákuumban szárítjuk. Az ily módon kapott 2-(4--klór-fenü)-pirid-5-il-ecetsav izopropanolos átkristályosítás után 158—160 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-(4-klórfenil)-5-cianometil-piridint a következőképpen állíthatjuk elő: 80 g etilformiát és 124 g 4-klór-ecatofenon 200 ml vízmentes toluollal képezett oldatát erős keverés közben 39,2 g—50%-os nátriumhidriddiszperzióhoz csepegtetjük 20 ml metanolt tartalmazó 800 ml toluolban, miközben a hőmérsékletet 15—20 C°-on tartjuk. A sűrű sárga szuszpenzióhoz 4 óra múlva 80 g cianoacetamid 700 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük, miközben a hőmérséklet 30 C°-ra emelkedik. A mélyvörös vizes réteget elválasztjuk, könnyű petróleummal egyszer mossuk és keverés közben viszszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A desztillációt addig folytatjuk, míg a hőmérséklet 95 C°-ra: emelkedik, imajd további 20 g cianoaeetamidot adunk hozzá és az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet 60 ml jégecettel megsavanyítjuk, a sárga szilárd anyagot szűrjük, desztillált vízzel alaposan kimossuk, majd a színező szenynyezések eltávolítása céljából acetonnal több részletben keverjük. A kapott 6-(4-klór-fenü)-3--ciano-2Hpirido>nt a következő lépésekben felhasználhatjuk. A termék analitikai mintája ecetsav-dimetilformamidból történő kristályosítás után 325—329 C°-on olvad. 5 g 6-(4-klórfenil)-3-ciano-2-piridon 50 ml tömény kénsavval képezett oldatához óvatosan 50 ml metanolt adunk oly módon, hogy az elegy enyhe visszafolyatás alá kerüljön. Az átlátszó sárga oldatot 18 órán át gőzfürdőn hevítjük. Az oldatot 500 g jégre öntjük, majd dekantáljuk, a halványsárga szilárd anyagot leszűrjük és desztillált vízzel mossuk. Az ily módon kapott 3-karbametoxi-6H(4-k:lórfeml)-2Hpiridon a további re-16 akcióhoz további tisztítás nélkül felhasználható. A termék analitikai tisztaságú mintája metanoldimetilformamidos kristályosítás után 242—244 C°-on olvad. 5 6 g megömlesztett foszforoxiibromidfooz kerverés közben 1 g finomra porított 3-karbometoxi-6H(4-klór:fe:nilj-2-piridont adunk és a képződő oldatot olajíürdőn 15 percen át 120 C°-on hevítjük, miközben erőteljes hidrogénbromidfejlődés 10 lép fel. A kapott sötét viszkózus elegyet erőteljes keverés közben jégre öntjük, a kiváló szilárd sárga anyagot szűréssel összegyűjtjük és vízzel alaposan átmossuk. Az elegyet az enyhe exoterm reakció befejeződéséig 5 ml metanollal keverjük, 15 majd a szuszpenziót jeges vízzel lehűtjük, a szilárd anyagot leszűrjük és jéghideg metanollal mossuk. A nyersterméket benzolban oldjuk és az oldatot alumíniumoxidon (Spenee, ,,Q" fok, 10 g) átszűrjük. Fehér kristályos homogén 2-bróm-3-2o karbometoxi-6H(4-;klórfen:il)-piridint kapunk. A termék analitikai mintája (benzol-könnyű petróleumból történő átkristályosítás után) 145—147 C°-on olvad. A 2-bróm-3-karbometoxi-6-(4-klórfenil)-piri-25 din redukciója céljából 2,5 g észter 50 ml 1:1 arányú etanol-dimetoxietán eleggyel képezett szuszpenziójához szobahőmérsékleten keverés közben 0,58 g nátriurnbórhidridet adunk. 4 és 8 óra múlva további 0,6—0,6 g nátriumbórhidridet adunk hozzá és a keverést további 18 órán át folytatjuk. Az átlátszó oldatot 200 ml vízzel hígítjuk és az elegyet etilacetáttál alaposan extraháljuk. A szerves extraktokat szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A visszamaradó 2-bróm-6-(4-klórfenil)-3-hidroximetil-piridin to" vábbi tisztítás nélkül továbbalakítható. Benzolkönnyű petróleumból történő átkristályosítás utáni analitikai tisztáságú, 140—141 C°-on olvadó anyagot kapunk. 0,75 g 2-bróm-3-hidroxirnetiÍ-6-(4-klórfenil)-40 -piridin 10 ml jégecettel képezett oldatához 0,75 g cinkport adunk és a képződő szuszpenziót öszszesen 2 órán át keverjük, miközben 1 és 1,5 óra után további cink-részleteket (0,75 g) adunk hozzá. A szuszpenziót a reagálatlan cink eltávo-45 lítása céljából leszűrjük, az utóbbit kis részletekben jégecettel alaposan mossuk. Az egyesített savas rétegeket jéggel hígítjuk és 18 n ammónia-oldattal semlegesítjük. A kiváló fehér anyagot etilacetátos extrakcióval nyerjük ki, majd 50 éteres oldatban 10 g alumíniumoxidon történő átszűrássel tisztítjuk. Az ily módon kapott 2-(4--klórfenil)-5-hidroxi-metil-piridin benzol-könynyű petróleumból (f. p: 60—80 C°) történő kristályosításkor két kristályformát képez; 85—87 55 C°-on olvadó lemezeket (melyek ismét megszilárdulnak és 95 C°-»on újra megolvadnak) és 95 C°-on olvadó tűket. 1,1 ml tionilkloridot 2,2 g 2-(4-klórfenil)-5--hidroxi-metil-piridin 44 ml etiléndikloriddal 60 képezett oldatához adunk és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük. Az oldószer és a tionilklorid feleslegének lehajtása után visszamaradó szilárd anyagot vízben oldjuk és a lehűtött oldatot 18 n ammónia-oldattal meglú-65 gosítjuk. A kiváló szilárd anyagot etilacetátos 8