156506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinvegyületek előállítására
156506 11 12 legyen. A szilárd terméket metilénkloriddal extraháljuk, vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és ledesztilláljuk. A 3-klórmetil-5-(4--klóífenil)-2-metil-piiridin cikloihexános kristályosítás után 128—129,5 C°-on olvad. 14,7 g 3-klór,rnet:il-5-i(4-klórfenil)-2-metil-piri -din és 4,55 g káliumeianid 6)0 ml 2-etoxietanollal és 30 ml vízzel képezett elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A szilárd anyag lehűtéskor kiválik, majd a kiválás teljessé tétele céljából 100 ml vizet adunk hozzá. A szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, 150 ml benzolban újraoldjuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, derítőszénnel kezeljük és az oldószert lehajtjuk. Az ily módon kapott 5-(4-kló'rf:enil)-3-!CÍano!metil^2-ímetil-piridin széntetrakloridos kristályosítás után 127—128 C°-on olvad. 7. példa 22,5 g 2-brÓ!m-3-!(4-klórfenil)-6-i metilHpiridint 23 g 5'0%-os olajos nátriuimhidrid-diszperzióhoz (melyet, használat előtt petroléterrel mostunk) adunk 120 ml dimetilkarbonátban. A reakcióelegyet nitrogénatmoszférában keverés közben 20 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet lehűtjük és a viszszamaradó nátriumihidrid elbontása céljából metanolt, majd 200 ml vizet adunk hozzá. A vizes szuszpenziót éterrel alaposan extraháljuk, az éteres extraktot 5 n sósavval több ízben addig mossuk, míg a 3^(4-klórfenil)-<2-rnetoxi-6-metil-piridint vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint teljesen eltávolítottuk. Az extraktot végül híg vizes nátriumkarbonáttal, majd vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, derítőszénnel kezeljük és az oldószert eltávolítjuk. Az ily módon kapott di]metil^3H(4-klórifenil)-2-metoxi-pirid-ß-il-ffnalonat petroléteres (f. p: 60—80 C°) kristályosítása után 82—85C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-bróm-3--(4-klór-fenil)-6-metil-piridint a következőképpen állíthatjuk elő: 120 g a-(4-klórfenil)-a-hidroximetilénacetonitril és 80 g aceton elegyét 1000 g polifoszforsavval alaposan összekeverjük és kb. 130 C°-ra melegítjük, mely hőmérsékleten erőteljes exoterm reakció indul be. A reakció önmagától lejátszódik, azonban később a hőmérsékletet melegítés segítségével 30 percen át 130—140 C°-on tartjuk. A lehűtött elegyet jégre öntjük és a vizes szuszpenziót 18 órás keverés után leszűrjük. A nyersterméket etilacetáttal keverjük és anynyi híg vizes káliumhidroxiddal hígítjuk, mely a lúgos kémhatás fenntartásához szükséges. A szilárd anyagot leszűrjük, vízzel, etilacetáttal, és éterrel alaposan kimossuk. Az ily módon kapott 3H(4-klórl feniil)-l,i2-diíhidro-6^metil-2-oxo-piridin 232—240 C°-on olvad és a további felhasználáshoz megfelelő tisztaságú. Pripanolos átkristályosítás után 242—245 C°-on olvadó terméket kapunk. 69 ml frissen desztillált foszfortribromidot óvatosan 30 g 3-(4-klór-;fenil)-l,2-dÍ!hidro-6-rnetil-2-oxo-piridin 150 ml dimetilformamiddal képezett szuszpenziójához adunk. Kezdetben oldatot kapunk, azonban később nagymennyiségű 20 30 szilárd anyag válik ki, mely a keverést megnehezíti; a lombikot 180 C°-os fürdőbe helyezzük. Mintegy 130 C°-on erős exoterm reakció indul be, majd ;a lombikot a melegítőfürdőből kivesz-5 szűk. A reakció alábbhagyása után az elegyet enyhén lehűlni hagyjuk, majd 1000 ml vízbe öntjük, mely a lúgos kémhatás fenntartásához elegendő mennyiségű ammóniát tartalmaz. Az elegyet 30 percen át keverjük és kloroformmal 10 extraháljuk. Az extraktokat derítőszénnel rázzuk, majd szűrjük, vízzel, híg sósavval, híg nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk. A kloroformot nátriumszulfát felett szárítjuk és lehajtjuk. A visszamaradó alacsony 15 olvadáspontú szilárd anyagot éterben ismét oldjuk és a szín nagyrészének eltávolítása céljából alumíniumoxidot tartalmazó oszlopon visszük át. Az éteres oldat bepárlása után 94—95 C°-on olvadó 2-bróm-3-(4-klór-fenil)-6-metil-piridint kapunk. A termék a további reakciókhoz megfelelő tisztaságú, azonban az o. p. petroléteres (f. p: 60—80 C°) átkristályosítás után 96—97 C°-ra emelkedik. „,. 8. példa 3,5 g dimetil-3-(4-klórfenil)-2-metoxi-pirid-6--il-malonátot 35 ml 2 n metanolos káliumhidroxiddal visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 órán át forralunk. A reakcióelegyhez kb. 50 ml vizet adunk és a metanol nagyrészét vákuumban ledesztilláljuk. A visszamaradó vizes oldatot éterrel kétszer mossuk, derítőszénnel rázzuk, szűrjük és a szűrletet 15 C°-nál alacsonyabb hőmérsékleten ecetsavval megsavanyíts5 juk. A kiváló 3-i(4-klórfienil)-: 2-;metoxi-pirid-6--il-ecetsav 97—^98 C°-on olvad, (boml.) A fenti savat vizes közegben nátriumhidrogénkarbonáttal pontosan semlegesítve nátrium-40 sóvá alakítjuk. A vizes oldatot derítőszénnel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. A nyers sót minimális mennyiségű etanolban oldjuk, szűrjük, és száraz éterrel óvatosan hígítjuk. A las- . san kiváló nátrium-H3-i(4-Jklórfenil)-2-imetoxi-pi-45 rid-6-il-acetát 236—238 C°-on bomlik. 9. példa 3,i0 g dimetil-3-(4-kliórfenil)-2-imetoxipirid-6-50 -il-malonátot 0,41 g 50%--os nátriumhidrid diszpenzíóval (melyet az olaj eltávolítása céljából kimosunk) 25 ml száraz dimetilformamidban 1 órán át keverünk. 2,5 ml metiljodidot adunk hozzá, mikoris enyhén exoterm reakció játszó-5'ó dik le. Az elegyet 1 órán át 35—40 C°-on keverjük, kb. 30 ml vízzel hígítjuk és a metiljodid feleslegének eltávolítása céljából vákuumban melegítjük. A jelenlevő szilárd anyagot éterrel extraháljuk, az éteres extraktot vízzel három-60 szór mossuk, nátriumszulíát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szén jelenlétében metanolból kristályosítjuk, mikoris színtelen, 106—107 C°-on olvadó prizmák alakjában dimetil-a- [3-(4-klórf enil)-2-metoxil-pirid-6-il] -a-65 metilmalonátot kapunk.
