156506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinvegyületek előállítására
2:5 nil)-pirid-4-il]-propionát (izopropanolból kristályosítjuk). A kiindulási anyagként felhasznált a-cianovegyületet a következőképpen állítjuk elő: 0,ö5 g 50%-OB nátriumíhidrid-dis'zperzió 2,285 5 g 2-(4-klórfenil)-4-cianometil-piridint és 0,1 ml metanolt tartalmazó 23 ml dimetilkarbonáttal képezett szuszpenzióját szobahőmérsékleten keverjük. 20 perc múlva erőteljes exoterm reakció kezdődik és az oldat nagyon sűrű és rózsaszín 10 lesz. A keverést további 40 percen át folytatjuk, maid az elegyet leszűrjük. A visszamaradó szilárd metil-a- [2-(4-klórf enil)-pirid-4-il] -a-cianoacetát-nátriumszármazékot vízmentes éterrel több részletben mossuk, majd 20 ml dimetoxi- 15 etánban azonnal oldjuk és szobahőmérsékleten 18 órán át 1 ml metiljodiddal kezeljük. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, a maradékot benzol és víz között megosztjuk, az oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítjuk és a szerves réteget el- 20 választjuk. A szerves fázist 2X10 ml 2 n sósavval, majd három részletben 5 n sósavval (30 ml, 10 ml, 10 ml) extraháljuk. Az utóbbi extraktokat egyesítjük, 18 n ammóniával semlegesítjük és a terméket 50 ml benzollal extraháljuk. Az oldószer ledesztillálása után kapott metil-a[2-(4-klór-fenil)-pirid-4-il]-a-cianopropionát benzol-könnyű petróleumból (f. p: 60—80 C°) történő kristályosítás után 98—99 C°-on olvad. 28. példa 30 1.55 g 6-(4-klórfenil)-2-metil-pirid-3-il-ecetsav és 0,498 g nátriumhidrogénkarbonát 15 ml 1:1 arányú víz-metanol eleggyel képezett szuszpenzióját a habzás megszűnéséig erőteljesen keverjük, mikoris átlátszó oldatot kapunk. Az oldószereket vákuumban lehajtjuk, és a nátriumsót 25 ml benzol hozzáadása majd ledesztillálása után szárítjuk; ez utóbbi eljárást háromszor megismételjük. A vízmentes fehér szilárd anyagot 15 40 ml vízmentes diimetilformamidban szuszpendáljuk, 1 ml etilbromidot adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. Az átlátszó oldathoz 75 ml vizet adunk és az elegyet 3X25 ml 1:1 arányú éter-könnyű petróleum 45 (f. p: 40—60 C°) eleggyel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat 2X25 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A kapott termék 1,64 g etil-6--(4-klórfenil)-2-metil-pirid-3-il-acetát. Könnyű 50 petróleumból (f. p: 40—60 C°) történő átkristályosítás után 54—55 C°-on olvadó finom fehér tűket kapunk. 29. példa 55 2,09 g 6-(4-klórfenil)-2-metil-pirid-3-il-ecetsavat 0,67 g nátriumhidrogénkarbonát 30 ml vízzel képezett oldatához adunk, és az elegyet a szilárd anyag feloldódásáig 40 C°-on keverjük. 60 A folyadékot szűrősegédanyag jelenlétében végrehajtott szűréssel tisztítjuk, majd a szűrléthez keverés közben szobahőmérsékleten 0,85 g hidratált alumíníumnitrát és 7 ml víz oldatát adjuk, és a keverést egy órán át folytatjuk. A képződő ßs .2,6 csapadékot leszűrjük, vízzel alaposan mossuk és vákuumban foszforpentoxid felett szárítjuk. Az ilymódon kapott alumínium-6-(4-klórfenil)-2--metil-pirid-3-il-aceíát 295—297 C°-on bomlás közben olvad. 30. példa 100 g 6-(4-klórfenil)-2-metil-pirid-3-il-ecetsav és 300 g kukoricakeményítő keverékét megfelelő mennyiségű 10 súly/térfogat%-os keményítőcsirizzel granuláljuk. A granulákat 20-as lyukbőségű szitán átvisszük és 50 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten szárítjuk. A szárított granulákat 4 g imagnéziumsztearáttal összekeverjük és 50—250 mg hatóanyagtartalmú tablettákká préseljük. Az ilymódon kapott tabletták orális gyógyászati felhasználásra alkalmasak. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (1) általános képletű piridin-származékok, (mely képletben X jelentése hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil- vagy alkoxi-gyök vagy halogénatom; Yjelentése fenil-gyök, mely adott esetben legfeljebb két halogénatommal helyettesítve lehet; R1 jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomot tartalmazó alkil-gyök; R-jelentése hidrogénatom, legfeljebb 3 szénatomos alkil-gyök vagy legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkoxikarbonil-gyök; R3 jelentése -CONH 2 vagy -C0 2 R 4 általános képletű gyök, ahol R'' jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 5 szénatomos alkilgyök ; mimellett Y és a -CR^R3 képletű gyökök a piridin-gyűrű nem-szomszédos szénatomjaihoz kapcsolódnak) és sóik előállítására azzal jellemezve, hogy a) valamely (V) általános képletű piridinszármazékot hidrolizálunk, (mely képletben X, Y. R1 és R 2 jelentése a fent megadott és R 5 jelentése ciano-(-CN) vagy karbamoil (-CONH2 ) gyök; vagy b) valamely (IV) általános képletű piridinszármazékot (mely képletben X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott) észterezzük; vagy c) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott) valamely R^OH általános képletű vegyülettel (mely képletben R4 jelentése legfeljebb 5 szénatomos alkil-gyök) savas körülmények között reagáltatucmk; vagy d) valamely (VII) általános képletű vegyületet (mely képletben X, Y, R1 és R 2 jelentése a fent megadott és R6 jelentése alkil-, aralkil- vagy aril-gyök) hidrolizálunk; vagy e) nátriumot, káliumot, vagy e fémek hidridjét, amidját vagy alkoxidját valamely CO, (ÍQRV2 képletű karbonáttal (mely képletben R'1 jelentése legfeljebb 5 szénatomot tartalmazó alkilgyök) és valamely (IX) általános képletű vegyü-13
