156506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinvegyületek előállítására
23 156506 24 lássál tiszta 2-(4-klórfenil)-4-cianometil-piridint kapunk. O. p: 85—87 C° (benzol-könnyű petróleumból (f. p: 60—80 C°) történő kristályosítás után). 5 25. példa keverés közben 100 g ammóniumklorid 450 ml vízzel képezett hideg oldatát és 250 ml telített vizes nátriumklorid-oldatot adunk hozzá olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 25 C° fölé ne emelkedjék. Ezután 500 ml étert és 250 ml etilacetátot adagolunk be. A szerves réteget elválasztjuk és a vizes fázist 2X250 ml 4:1 arányú éter-etilacetát eleggyel extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat bepároljuk és a szilárd maradékot 1 liter benzolban és 96 ml ecetsavanhidridben oldjuk, majd az oldatot 1,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A sötét oldatot lehűtjük és 2 n sósavval alaposan extraháljuk. A savas fázisokat éterrel mossuk és 18 n ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük. A felszabadított olajos szilárd anyagot éterrel extraháljuk és az éter es extr aktokat betöményítés után 1 kg alumíniumoxidon (Spence, ,,0" fok) átszűrjük. A szűrletből az oldószert ledesztilláljuk. Az ily módon kapott 2-(4-klórfenil)-4-imfetil-ipiridin könnyű petróleumból (f. p: 40—60 C°) történő kristályosítás után 62—64 C°-on olvad. 5,88 ml etiloxalát és 5,075 g 2-(4-klórfenil)-4--metil-piridin 50 ml vízmentes dimetilformamiddal képezett és 105 C°-on tartott oldatához nítrogénatmoszférában 0,40 g 50%-os ásványolajos nátriumlh'idrid-diszperziót adunk és az elegyet a reakció beindulásáig erőteljesen keverjük (kb. 5 perc). A barna szuszpenziót a lehető leggyorsabban 70 C°-ra hűtjük és állandó keverés közben 10 perc alatt részletekben 1,70 g nátriumhidridet adunk hozzá. A keverést a hidrogénfejlődés megszűnéséig folytatjuk (10 perc) és a barna oldatot 1,5 ml ecetsavat tartalmazó 250 ml jeges vízről keverés közben dekantáljuk. A sárga szilárd anyag alakjában kapott etil-3-[2-(4-klórfenil)-pirid-4-il]-piruvátot szűréssel izoláljuk, vízzel alaposan mossuk és további tisztítás nélkül továbbvizezzük. A termék benzol-könnyű petróleumból (f. p: 60—80 C°) történő átkristályosítással kapott analitikai mintája 130—132 C°^on olvad. Mintegy 7 g nyers etil->3H[2-i(4-klórfenl il)-pirid-4-il]-ipiruvátot 3 g nátriumacetáttal és 1,54 g hidroxilamin-hidrokloriddal 50 ml etanolban visiszafolyató hűtő alkalmazása mellett 40 percen át forralunk. Ezután káliumhidroxidszemcséket (5 g) és 10 ml vizet adunk óvatosan hozzá és a visszafolyatást további 30 percen át folytatjuk. A mélyvörös színű oldatot vákuumban betöményítjük és a visszamaradó olajat 100 ml vízben oldjuk, majd lehűtjük és jégecettel 4—5 pH értékre megsavanyítjuk. Az elegyet szűrjük és a ragacsos szilárd maradékot 5 ml metanol és 50 ml benzol elegyével keverjük. A kapott csaknem fehér termék a 3-[2-(4-klórfenil) -pirid-4-il]-piroszőlősav oximja (5 g). Az oximot gőzfürdőn 5 perc alatt keverés közben 35 ml ecetsaviarihidridhez adjuk. A mélyvörös oldatot további 10 percen át a széndioxidfejlődés megszűnéséig melegítjük, majd vákuumban betöményítjük. A visszamaradó olajat éterben oldjuk és telített vizes nátriumhidrogénkarbonáttal mossuk. Az éteres oldatot vákuumban betöményítjük és a mélyvörös oldatot 100 g alumíniumoxidon (Spence, ,,0"-fok) átszűrjük. Éteres eluá-6 g 2-(4-klórfenil)-4-cianometil-piridint, 9,3 ml. cc. kénsavat tartalmazó 30 ml metanolban oldunk és a halványsárga oldatot 24 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot 150 g jéghez adjuk, a pH-t 19 ml 18 n vizes ammóniaoldattal 8-ra beállítjuk és a kívánt észtert éteres extrakcióval izoláljuk. Az oldószer lehajtása után visszamaradó anyagot petrolétenből (f. p: 40—<&0 C°) kristályosítjuk. Az ily módon kapott metil-2-(4-klórfenil)-pirid-4-il-acetát 48-49 C°-on olvad. 1,4 g 2-(4-klórfenil)-4-a-[ciano-izopropil]-piridint 5 n sósavval a 24. példában leírt módszerrel a-[2-(4-klórfenil)-pirid-4-il]-izovajsavvá hidnölizálunfc. E sav mintáját (0,S8 g) alapos keverés közben 10 perc alatt jéghűtés mellett lassan feles mennyiségű diazometán 50 ml éterrel képezett oldatához adjuk. A nitrogénfejlődés befejeződése után az oldószert vákuumban eltávolítjuk. Az ily módon kapott metil-a-[2-(4-klórfenil)-pirid-4-il]-izobutirát 71—72 C°-on olvad (40—60 C° forráspontú könnyű petróleumból történő kristályosítás után). A kiindulási anyagként felhasznált 2-(4-klórfenil)-4-i(ia-<cia:n,oizqpropi'l)jpiridint a következőképpen állíthatjuk elő: 5,7 g 2-(4-klórfenil)-4-cianometil-piridint 0,595 g nátriumból 240 ml folyékony ammóniában képezett nátriumamid-oldathoz adunk és a kapott szuszpenziót átlátszó zöld oldat képződéséig keverjük. Az oldathoz 1 részletben 4,7 ml metiljodidot adunk, majd 30 percen át keverjük. A teljes aimimónia^mennyiség elipárologtatása után visszamaradó szilárd anyagot éter és telített vizes nátriumklorid oldat között megosztjuk. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes oldatot további két részlet éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktokat és a mosóvizeket bepárolva 5 g nitrilkeveréket kapunk, melyet 200 g alumíniumoxidon (Woelm-fok 1, semleges) tör-' ténő kromatografálással szétválasztunk. Benzoics eluálás után 1,7 g szilárd frakciót kapunk. Az ilymódon nyert 2-(4-klórfenil)-4-(a-ciano-izopropil)-piridin 94—96 C°-on olvad (benzolkönnyű petróleumból (f. p: 60—80 C°) történő átkristályosítás után). 27. példa 60 1,42 g metil-a^[2^(4-klórfenil)-pirid-4-il]-a-ciano-propionátot 5 n sósavval a 22. példában ismertetett eljárással hasonló módon hidrolizálunk, majd a terméket nátriumhidrogénkarbonátos kezeléssel nátriumsóvá alakítjuk. Az ily-65 módon kapott termék a nátrium-a-[2-(4-klórfe-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20 26. példa 12
