156506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridinvegyületek előállítására
156506 21 22 pirid-2-il]-propionsav 84—87 C°-on bomlás közben olvad. A fenti sav kis mintájának diazometánnal történő észterezése útján a 65—67 C°-on olvadó metilészitert kapjuk (könnyű petróleumból (fp.: 40—60 C°) történő kristályosítás után). 21. példa: Dimetil-a-(6-bróm-4~p-klór-fenilpirid-2-i])-malonátot metanolos náitrium'hidroxid-oldaítal a 20. példában leírt módon hidrolizálunk. A kapott 6-bróm-4-(4-klór-fenil)-pirid-2-il-ecetsav aceton-könnyű petróleumból (f. p: 40—60 C°) történő kristályosítás után 142—143 C°-on bomlás közben olvad. A nátriumsót olymódon állítjuk elő, hogy 0,584 g nátriumhidrogénkarbonát 2(0 ml vízzel képezett oldatálhoz alapos keverés közben részletekben 2,264 g fenti savat adunk. Átlátszó oldatot kapunk, majd a vizet vákuumban lehajtjuk és a fehér szilárd maradékot vizes acetonból kristályosítjuk. A kapott termék a nátrium-6-bróm-4-(4-klórfenil)-pirid-2-il-acetát hidrát. 22. példa 6 g metil-:a-tí2-i(4-klórfenil)-6-m!etil-ipirid-5-il]-a-cianopropionát 60 ml 5 n sósavval képezett oldatát 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az oldatot lehűtjük, vizes nátriumhidroxiddal meglúgosítjuk, éterrel két részletben mossuk és jégecettel megsavanyítjuk. A kiváló savat leszűrjük, desztillált vízzel alaposan mossuk és vákuumban szárítjuk. A szilárd anyag benzolból történő kristályosítása után nagy prizmák alakjában a-[2-(4-klórfenil)-6--metil-pirid-5-il] -propionsavat kapunk, melyet a kristályosításnál felhasznált benzol eltávolítása céljából 4 órán át 110 C°-on melegítünk. A kapott nem-szol vatált sav 164—166 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált metil-a[2-(4-klórfenil)-6-metilpirid-5-il]-a-cianopropionátot a következőképpen állíthatjuk elő: 6,06 g 2-(4-klórfenil)-5-cianometil-6-'metil-pi~ ridin 60 ml, 0,!1 ml metanolt tartalmazó dimetilkaríbonáttal képezett oldatához 1,4 g 50%-os nátriuimihidrid-dlszperziót adunk és a képződő szuszpenziót szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A kapott sűrű szuszpenziót 60 ml vízmentes éterrel hígítjuk és a szilárd anyagot néhány részletben éterrel mossuk. A szilárd termék a nyers metiil^a-f2-(4-Mórfenil)-6-metil-piridHÖ-ilj-aHcianoacetát-a-nátriumszáKmazék. A szilárd anyag mintájának jégecetes kezelésekor 81—83 C°-on olvadó finom tűk és 87—90 C°-on olvadó nagy prizmák (benzol-könnyű petróleumos (f. p: 60—80 C°) (kristályosítás után) alakjában metil-a-[!2-(4-klórfenil)-6-metil-)pirid-5-il]-CHcianoaeetátot kapunk. A nyers nátrium-származékot (kb. 6 g) 60 ml dimetoxietánban oldjuk, majd 2,5 ml metiljodidot adunk hozzá és az oldatot szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. Az oldószert vákuumban lehajtjuk, majd a maradékot víz és éter között megosztjuk, a szerves réteget elválasztjuk és 10 15 20 a vizes oldatot két további részletben éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat és extraktokat szárítjuk, és az oldószert lehajtjuk. A kapott metil-a-[2-(4~klórfenil)-6Hmetil-pirid-5--il]-a-cianopropionátot további tisztítás nélkül továbbalakíthatjuk. Benzol-könnyű petróleumos (f. p: 60—80 C°) átkristályosítás után 100—101 C°-on olvadó analitikai tisztaságú mintát kapunk. 23. példa 2,07 g trietilamin és 5,3 g 6-(4-klórfenil)-2-metil-pirid-í3-il-ecetsav (lásd: 2. példa) 125 ml etanollal képzett oldatát 0,5 g 5%-os palládium-szén katalizátorral hidrogénatmoszférában a hidrogénfelvétel megszűnéséig (kb. 1,5 óra) rázatjuk. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot desztillált vízben keverjük, a képződő csapadékot szűréssel elkülönítjük és desztillált vízzel alaposan kimossuk. A kapott 2-metil-6-fenil-pirid-3-il-ecetsav benzoics kristályosítás után 138—139 C°-on olvad. 25 24. példa 7,05 g 2-(4-klórfenil)-4-cianométil-piridínt 70 ml forró 5 n sósavban oldunk és a kapott oldatot 4,5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az elegyet jól lehűtjük, és a pH-t 18 n nátriumhidroxid-oldattal 10—11 értékre állítjuk be. A kapott vizes oldatot 1X50 ml éterrel extraháljuk, majd a pH-t jégecettel 4-re állítjuk be. A kiváló fehér csapadékot leszűrjük, vízzel alaposan mossuk és szárítjuk. A szilárd anyagot (0,1 g) 0,5 ml acetonban (amennyire lehet) oldjuk, majd az elegyet szűrjük és a szűr léthez 2,5 ml petrolétert (f. p: 60—80 C°) adunk, miközben az elegyet —20 C°-ra hűtjük. A képződő elegyet leszűrjük. Az ily módon kapott 2-(4-klórfenil)^pirid-4-il-ecetsav 100—102 C°-on bomlás közben olvad. E savból 4,08 g-ot szobahőmérsékleten részletekben erős keverés közben 1,374 g nátriumhidrogénkarbonát 40 ml vízzel és 10 ml acetonnal képezett oldatához adunk és az átlátszó oldatot vákuumban bepároljuk. Az ily módon kapott nátrium-2-(4-klórfanil)-,pirid-4-il-aieetátHmonoihidl rát aceton-vízből történő kristályosítás után 300 C° felett olvad. A kiindulási anyagként felhasznált 2-p-klórfenil-4-cianometil-piridint a következőképpen állíthatjuk elő: 192 g 4-klórbrómbenzol 500 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát erős keverés közben 24 g magnéziumforgács és 150 ml tetrahidrofurán szuszpenziójához csepegtetjük olymódon, hogy a hőmérsékletet 35—40 C°-on tartjuk (szükség esetén jeges vizes hűtéssel). A 4-klórfenilmagnéziumbromid-képződés befejeződése után 109 g finoman őrült 4-pikolin-N-oxidot adunk hozzá részletekben olyan ütemben, hogy a hőmérséklet 40—45 C° között maradjon. Az adagolás befejezése után képződő sötétvörös oldatot további 1,5 órán át ezen a hőmérsékleten melegítjük. Az 30 35 40 45 50 55 60 65 oldatot ezután 15—20 C°-ra hűtjük, majd erős 11
