156500. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazepinopiridoindol-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADAL LEÍRÁS I Bejelentés napja: 1968. II. 12. (HO—1066) Nagy-Britanniai elsőbbsége: 1967. II. 28. (9537/1967). Közzététel napja: 1969. III. 24. Megjelent: 1970. V. 02. 156500 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimal osztályozás: Feltalálók: Cohen Aaron vegyész, Welwyn Garden City, Herts, Heath-Brown Basil vegyész, Welwyn Garden City, Herts, Smithen Carey Ernest vegyész, Ware, Herts, Gattanaoh Christopher John vegyész, Welwyn Garden City, Herts, Nagy-Britannia Tulajdonos: F, Hofimann-La Roche & CO. A. G, Biasel, Svájc Eljárás benzazepinopiridoindol-származékok előállítására Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képletű benzodiazepinopiridoindol-származékok és savakkal képezett addíciós sóik előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom vagy legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó, egyenesláncú alkil-csqport). A találmányunk tárgyát képező eljárást az jellemzi, hogy N-amino-2,8-dimetil-iminobenzilt vagy savval képezett addieiós sóját valamely (II) általános képletű ketonnal (mely képletben R jelentése a fent megadott) vagy savval képezett addieiós sójával reagáltatjuk, a kapott terméket szükség esetén valamely ciklizálószerrel kezeljük és a kapott savaddiciós sót kívánt esetben a szabad bázissá vagy más savaddiciós sóvá alakítjuk. A kiindulási anyagként felhasznált N-amino-2,8-dimetil-imino-díbenzilt és savaddiciós sóit oly módon állíthatjuk elő, hogy az ismert 2,8-diimetil-iminodibenzilt N-nitrozo-száírmazékává alakítjuk (pl. nátriumnitrittel és sósavval hidegen történő kezeléssel) és ezt a származékot valamely alkálilfémaluimíniuimhidriddel (pl. lítiumalumíniumhidriddel) vagy cinkporral és jégecettél redukáljuk és a redukált terméket kívánt esetben savval képezett addieiós sójává alakítjuk. A cinkporos-jégeoetes redukciót célszerűen inert szerves oldószerben (pl. etilacetátban) és merkuriklorid jelenlétében végezzük el. Az N-amino-2,8-dimetil-iiminodibenzil kiindulási anyagot más eljárás szerint oly módon is előállíthatjuk, hogy 2,8-dimetil-iminodibenzilt dimetilszulfoxid valamely alkélifémszárimazékával reagáltatjuk, a reakcióterméket száraz éteres klóraminnal kezeljük és a kapott terméket kívánt esetben savaddiciós sóvá alakítjuk. Az N-<amino-2,8-dimetil-iminodibenzil vagy savaddiciós sója és a II képletű keton vagy savaddiciós sója reakcióját célszerűen valamely kis szénatomszámú alkanolban (pl. metanolban vagy etanolban) hajthatjuk végre, azonban más, az adott reakciókörülmények között inert szerves oldószereket is alkalmazhatunk. A reakciót célszerűen magasabb hőmérsékleten — pl. a reakcióelegy visszaífolyatási hőmérsékletén — végezhetjük el. Amennyiben mindkét kiindulási anyagot (az N-3mino-2,i8-diimetil-iminpdibenzilt és a (II) képletű ketont) savaddiciós só formájában alkalmazzuk, realkció-termékként közvetlenül valamely (I) képletű vegyület savval képezett addíciós sóját kapjuk. Amennyiben. azonban az N-amino^2,8-dimetil-iminodibenzilt és a (II) képletű ketont a szabad bázis formájában használjuk vagy csak az egyik kiindulási anyagot alkalmazzuk savaddiciós só alakjában, úgy a megfelelő hidrazont kapjuk. A hidrazont savas ciklizálószerrel történő kezeléssel az (I) képletű vegyület savaddiciós sójává ciklizálhatjuk. A gyűrűzárást célszerűen a hidrazon a reakcióelegyből való előzetes izolálása nélkül hajtjuk végre pl. a reakcióelegy etanolos sósavval történő kezelé-30 se útján. Eljárhatunk azonban oly módon is, 10 15 20 25 156500