156474. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetrikus szubsztituált formamidinek előállítására
3 156474 4 — ammániumhidroxiddal reagáltatjuk. Az esetek többségében a keletkező N-szutbsztituéltfo-rmamidinek csapadékként kiválnak a rendszerből, ahonnan egyszerűen kiszűrhetők. Ellenkező esetben a terméket extrakaióval nyerjük ki a vizes oldatból. Erre a célra csaknem valamennyi víztől elváló szerves oldószer alkalmas. Az (I) képletű vegyületek stabil, jól definiált, általában alacsony olvadáspontú anyagok. Ásványi vagy szerves savakkal alkotott sóik ugyancsak állandó vegyületek, amelyek előállítására az ismert módszerek alkalmazhatók. A találmány szerinti módon előállított (I) általános képletű formamddínek, illetve sóikat önmagukban, vagy más biológiailag hatásos, vagy/ és hátásfokozásra alkalmas szerrel, vagy szerekkel együtt a gyógyszerkészítésben szokásos vivő- és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakíthatjuk. A találmány szerinti módon előállított N^mono-szubsztituárt-formamidinek egyes származékai igen kiváló féregölő hatást mutattak a Tubifex rivularium és Enehytraeus albidus gyűrűsféregféleségeben végzett vizsgálataink szerint. Bizonyos származékok: antibakteriális és antifungális hatása is figyelemreméltó volt. Utóbbi vizsgálatoknál használtunk baktériumokat, Gram-pozitív coecusokait, nem-spórás, illetve aerob-spórás baktériumféleségeket és gombáikat. A találmány nem vonatkozik azonban a Nníp^nitrofenil^formiamidin előállítására. Eljárásunkat az alábbi példákon 'mutatjuk be, anélkül azonban, hogy a találmány szerinti eljárást csak a közölt példákra korlátoznánk: 1. 183,6 g (1 mól) N-Íp-klórifienilJ-formiiminoetilétert feloldunk 17 g (1 mól) ammóniát tartalmazó etanolban, majd 20 C°-on állni hagyjuk az elegyet néhány órán át. Lehűlve 5 C°-ra 36,5 g (1 mól) sósavat tartalmazó etanolt csepegtetünk az oldatba keverés köziben, majd a kiváló N-(p-klór-fenil)-formamidin-hidrokloridot szűrjük. Op.: 316—318 C° (hornlos közben). 2. 217,19 g (1 mól) N-(m-trifluormetil-fenil)-formiminoetilétert feloldunk 500 ml etilacetátban, majd a kapott oldatba 18,7 g (1,1 mól) ammóniagázt vezetünk. Néhány órán át 35—40 C°-on tartjuk a hőmérsékletet, utána az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A kapott olajat keverés és hűtés közben ekvimoláris mennyiségű sósavat tartalmazó etilacetátba öntjük. A keletkező N-(m~ -trifluormetil-ifenil)-<forimamidinHhidrokloridot szűrjük. 3. 21,46 g (0,1 mól) N-(2-klór-4-nitro-fenil)-formimino-metdl-étert reagáltatunk 40—50 C°on 69,2 ml 27% ammóniatartalmú (0,11 mól) ammóniumhidroxiddal. Néhány órai keverés után az elegyet lehűtjük, majd a kapott terméket frakcionáltan kristályosítjuk. Az így kapott N-j(i2-klór-4-nitro-fenil)-,formamidin 96—93 C°om olvad. Op.: 231—232 C°. 4. 218,09 g (1 mól) N-'(2,6-diklórfenil)-formimino-etilétert keverés közben lehűtünk 10 C°ra, majd 25 g (1,47 mól) ammóniagázt vezetünk bele. A reakció végén vákuumban ledesztilláljuk a keletkezett etanolt, majd a terméket toluolban oldjuk. 36,5 g (1 mól) száraz sósavgáz bevezetése közben kristályos csapadékként kiválik az N-i(2,6-diklórfenil)-formamidm-hidrokiorid. Op.: 144—145 C°. 5. 183,6 g (1 mól) N-(m-Mórfenil)-formiminoétilétert ammóniával reagáltatunk a 2. példában leírt módon. A keletkező N^(m-klórifenil)-formaimidin-Jhidraklorid olvadásoontij a: 277—27'8 C°. 6. 183,6 g (1 mól) NH(o-klórfenil)-{fOrmiminoetilétert ammóniával reagáltatunk a 4. példában leírtak szerint. A kapott N-(o4tlór-fenil)-formaimidin-hidroklorid 170—1Í72 C°-on olvad. 7. 14,9 g (0,1 mól) NHÍenil-iformiiminoetilétert ammóniával reagáltatunk a 2. példában leírt módou, imajd a kapott N-.f enil-f ormamidint (Op.: 129—131 C°) ekvimoláris mennyiségű fuimársavval, etanolban N-fenil-formamidin-diíumaráttá alakítjuk. Op.: 190—191 C°. '8. 163,2 g (1 mól) N-(p-tolil)-ifo:rmiminoetilétert ammóniával reagáltatunk a 2. példában leírt módon, majd a termieket kristályosítjuk. A kapott N-(p-tolil)-f ormamidin olvadáspontja 133—1.135 C°. 9. 173,2 g (1 mól) N-(p-anizii)-formiminoetilétert a 4. példa alapján reagáltatunk ammóni.Jf ával. A kapott NH(p-anizil)-forima ! midin-hidro~ klorid 222—324 C°-on olvad. 10. 436,18 g (2 mól) N-<2,3~ddklórfenil)-formimino-^etilétert a 2. példáiban leírt módon reagáltatjuk ammóniával, majd hűtés után kinyerjük 25 az N^(2,3-diklórfenil)-for:mamidint. Op.: 137—139 C°. 11. 164,2 g (1 mól) N~(3-metil-2-piridil)-formimino--etilétert íeloldunk 300 ml etanolban, majd 30 C°-on 18,7 g (1,1 mól) ammóniát veze-40 tünk az oldatba. Néhány órás keverés után az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot n-hexánban iszapolva nyerjük a tiszta N^(3~metil-2-piridil)-formamidint, amelynek olvadáspontja 1,04—106 C°. 45 12. 176,22 g (1 mól) NH(2Hpiridil)^formimino-, -n-butilétert reagáltatunk ammóniával a 4. példa szerint, A kapott N-:(2Hpiridil)-formamidindihidroklorid 148—150 C°-on olvad. 13. 113,5 g (0,5 mól) N-i(3,4^dimetoxi-£enil-50 ' -etil)-íoKrniminoetilétert a 2. példában leírt módon reagáltatjuk ammóniával. Az N-(3,4-dimetcxiíenil-etiI)-forniaimidin , olvadáspontja 46—48 C°. 14. 32,6 g (0,2 mól) N^benzil-fiormimino-etil-55 étert ammóniával reagáltatunk az 1. példa szerinti módon. Az előállított N^benzil-forrnamidin hidroklorid 124—.126 C°-on olvad. 15. 19,41 g (0,1 mól) N-(o-nitroifenil)-formiminoetilétert a 3. példában leírtak szerint rea-60 gáltatunk ammóniáival. A nyert N-(o-nitrofenil)-formamidíin 170—172 C°-on olvad. 16. 19:2,27 g (1 mól) N-(6-imetil-2-piridil)-formiimino~j butil-'étert felmelegítünk 120—125 C°-ra és keverés közben ammóniagázt vezetünk bele, 63 miközben a keletkező n-butanolt ki desztilláljuk 2 I
