156424. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-származékok előállítására
156424 11 Azt tapasztaltuk, hogy ezek a vegyületek viszonylag erős fájdalomcsillapító hatásúak (ezt a Haffnar ^módszerrel mutattuk ki), és lázcsillapító hatásúak a pirogén vizsgálat szerint. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg az oltalmi kör korlátozása nélkül. 12 5. példa: A fentiek szerint eljárva 4-(^-2'-fuirilakriloil)-7-:metoxi^3,4-di)hidro-2i(lH)-kinoxalinont kapunk 253—254 C° olvadásponttal, kiindulási anyagként N1 -furilakrilodl-iN 2 -klóracetil--4-metoxi-'0-feniléndiamidot alkalmazva. 1. példa: 10 g NMdóracetil-.N2 -cmnamoil4)-metoxi-o-fenilén-diamin, 4,6 g trieUlamin és 3,3 g káliumkarbonát 70 ml celloszolwal készített elegyét 6 órán át 80 C°-on melegítjük. A csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet csökkentett nyomáson betöniényítjük és 30 ml metanollal öszszekeverjük. A kívánt kristályokat szűréssel összegyűjtjük, kis mennyiségű metanollal mossuk. Ily módon 7,3 g 4-cinnaimoil-7-imetoxi-3,4--dÍhid;roH2í(lH)-kinoxalinont kapunk 233—236 C° olvadásponttal. A terméket dioxánból átkristályosítva 5,7 g tiszta kristályos terméket kapunk 236—237 C° olvadásponttal. 2. példa: 2,7 g N1 -fenilacetil-N 2 -klóraeetil-4Hmeltil-o-£enilén^diaímin, 0,8 g káliumkarbonát és 1,0 g trietilamin 25 ml metiloelloszolwal készített elegyét 4 órán át 90 C°-on keverjük. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet csökkentett nyomásom szárazra pároljuk. A maradékot metanol és víz elegyéből átkristáryosítjuk. Így 4-fenilaioeti:l-7-me;til-3,4-diíhidiro-2!(!lH)-:kinoxali:niont kapuink 148-^149 C° olvadásponttal sárga kristályok alakjában. 3. példa: 0,2 g fémnátrium 30 ml vízmentes 'metanollal készített oldatához 2,9 g NLtinnamoilnNS-klóíraoetil^44dór-o-feniléndiamint adunk és a keletkező oldatot 3 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt a forráspont hőmérsékletén tartjuk. Ezután a reakcióelegyet leszűrjük és a szűrletet csiökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 4-cinriamoil-7-klór-^3,4^diihidro-2(lH^kinoxalinont nyerünk sárga kristályok alakjában 220—2,21 C° olvadásponttal. 4. példa: 0,7 g fémnátrium 100 ml vízmentes metanollal készített oldatához 10,5 g Nlj (/?-fenilpropioinil)-N2 -kliárace1il-4-ímetoxi-<Hfeniléndiamiinit adunk és a kapott oldatot keverés közben 1 órán át visszafolyató hűtő alatt a forráspont hőmérsékletén tartjuk. A csapadékot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot benzolból átkristályosítjuk, így 4J(/?Jfenil lp;ropionil)-7-metoxi-3,4-dihidiro-2(lH)-kinoxalimont kapunk 162—164 C° olvadásponttal. 10 15 20 25 6. példa: 5'0 ml metiloelloszolvíhoz 5,4 g N1 -(2'-tmetil J 5'-metoxi-S-indolilacetilJ-iN^kílóraeetiH-metoxi-o-feniléndiarnint és 1,0 g káliumkarbonátot adunk és a kapott elegyet keverés közben 4 órán keresztül 90 C°-on melegítjük. A csapadékot szűréssel eltávolítjuk és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot metanol és benzol elegyéből átkristályosítjuk. Ily módon 4-!(2'-metil-5'-rnetoxi-3'-indolilacetil)-7-jmetoxi-3,4-dilhidi ro-2i(lH)-kinoxalinont kapuink sárga kristályok alakjában 222—224 C° olvadásponttal. 7. példa: •' 70 ml metil'oelloszolvhoz 10 g N^enilaoetil-N2 -klóracetil-4-metoxifeniléndia)mint és 4,6 g tirietilamint adunk. A kapott elegyet keverés közben 4 órán át 85—90 C° hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a kismennyiségű csapadékot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot metanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. így 4-ifenilacetil-7-metoxi-3,4-di!hidro-2'(ilH)Hkinoxalimont kapunk sárga kristályok alakjában 152—154 C° olvadásponttal. 8. példa: A fentiek szerint eljárva kapjuk a 4-(/ 5-2'-fuirilakiriloiil)-7-metoxi-3,4^diihidiro^2i(li H)-kinoxalinont 252—254 C° olvadásponttal, kiindulási anyagként NMiurilakriloil-iN2 -klóraaetil-4-metoxi-o-feniléndiamidot alkalmazva. 9. példa: 2,0 g N-(o-nitro-p-imetoxifenil)-:N-fen!Ílacetilglicin és 100 ml metanol elegyéhez 0,4 g 5%-os palládiumos szenet adunk és a kapott elegyet szobahőmérsékleten hidrogénnel rázzuk. Ezután a katalizátort szűréssel eltávolítjuk. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a kristályos csapadékot szűréssel összegyűjtjük és etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. így 4-fenilacetil-7^metoxi-3,4-dihidro^2i(lH)4dnoxalinont kapunk sárga kristályok alakjában 152—1154 C° olvadásponttal. Elemzési eredmények: számított C% 68,90, H% 5,44, N% 9,46, talált C«/o 68,77, H% 5,48, N% 9,41. 10. példa: A fentiek szerint eljárva kapjuk a 4J fenil-65 prapionil-7-metoxi-3,4-dihid]XH2i(lH)-kinoxali-35 40 45 50 55 60 fi
